Cov tshuaj tswj tau zoo feem ntau pom tsuas yog siv cov kev kho mob hauv preclinical pharmacology. Hauv kev muaj tiag, lawv ua lub luag haujlwm dav dua. Ib qhov zoo- xaiv tswj tau zoo pab ua kom pom tias tus qauv kab mob autoimmune yog cov tshuaj teb, cov ntsiab lus ntawm kev tshawb fawb muaj peev xwm txheeb xyuas cov txiaj ntsig kev kho mob, thiab cov txiaj ntsig tsis zoo los ntawm kev tshawb nrhiav cov ntsiab lus tuaj yeem txhais nrog kev ntseeg siab dua.
Yog tias tsis muaj kev tswj xyuas qhov zoo, nws yuav nyuaj rau txiav txim siab seb qhov kev pom zoo tsis muaj txiaj ntsig cuam tshuam txog qhov tsis ua tiav ntawm cov ntawv xeem lossis cov kev txwv ntawm cov qauv kev sim nws tus kheej. Vim li no, kev tswj xyuas qhov zoo yog suav tias yog ib qho tseem ceeb ntawm kev tshawb fawb txog kev ua tau zoo ntawm cov qauv autoimmune thiab inflammatory kab mob.
Lub luag haujlwm ntawm pawg tswj hwm sib txawv
Ntau hom kev tswj hwm pawg feem ntau suav nrog rau hauv kev tshawb fawb txog kev ua haujlwm ntawm autoimmune, txhua qhov ua haujlwm sib txawv.
Cov kev tswj ib txwm tsim kom muaj lub hauv paus ntawm lub cev, thaum tus qauv tswj tau lees paub tias muaj kev vam meej induction. Kev tswj lub tsheb ntsuas qhov muaj peev xwm ua tau los ntawm kev tsim, hnyav, lossis kev siv tshuaj. Hauv cov kev tshawb fawb uas muaj cov tshuaj tiv thaiv kab mob monoclonal, cov tshuaj tiv thaiv bispecific, lossis fusion proteins, kev tswj isotype kuj tseem tuaj yeem suav nrog txhawm rau paub qhov txawv lub hom phiaj - cov haujlwm tshwj xeeb los ntawm tsis yog - cov tshuaj tiv thaiv tshwj xeeb.
Kev tswj xyuas zoo ua haujlwm rau lub hom phiaj sib txawv. Tsis yog siv cov kab mob induction, nws validates pharmacological teb nyob rau hauv cov kev sim tej yam kev mob.
Hauv cov ntsiab lus yooj yim:
- Qauv tswj:Puas yog tus kab mob tau ua tiav?
- Kev tswj qhov zoo:Cov qauv no puas tuaj yeem teb rau kev cuam tshuam kev kho mob?
Qhov kev sib txawv no dhau los ua qhov tseem ceeb tshwj xeeb thaum txhais cov kev tshawb fawb txog kev ua tau zoo nrog cov neeg sib tw tshuaj tshiab.
Vim li cas Kev Tswj Xyuas Zoo yog qhov tseem ceeb hauv cov qauv autoimmune
Cov qauv kab mob autoimmune yog qhov sib txawv. Txawm tias ua raws li cov txheej txheem kev cai, qhov sib txawv ntawm cov kab mob hnyav, qhov pib, thiab kev loj hlob tuaj yeem tshwm sim ntawm kev sim.
Piv txwv li:
- Collagen{0}}induced mob caj dab (CIA)tuaj yeem cuam tshuam los ntawm cov tsiaj txhu, collagen qhov chaw, adjuvant formulation, thiab kab mob synchronization.
- Kev sim autoimmune encephalomyelitis (EAE)yog rhiab heev rau antigen muaj pes tsawg leeg, kev xaiv adjuvant, tsiaj sib deev, thiab lub sijhawm kho.
- DSS{0}}induced colitisNws txawv nrog DSS batch, concentration, haus cawv, thiab plab hnyuv microbiota.
- Imiquimod (IMQ)-induced psoriasis-zoo li dermatitisnyob ntawm daim ntawv thov cheeb tsam, lub sij hawm muab tshuaj, thiab lub hauv paus ntawm daim tawv nqaij mob.
Vim tias qhov kev hloov pauv lom neeg no, kab mob induction ib leeg tsis lav tias tus qauv tsim nyog rau kev ntsuas kev ua tau zoo.
Thaum qhov kev tswj xyuas zoo ua rau cov lus teb xav tau, cov neeg tshawb xyuas tau txais kev ntseeg siab tias:
- tus qauv yog pharmacologically teb;
- cov ntsiab lus ntawm kev kawm tau zoo txaus;
- lub qhov rais kho tau tsim nyog; thiab
- kev sim tej yam kev mob muaj peev xwm los soj ntsuam cov kev kho mob.
Hloov pauv, tsis ua tiav ntawm kev tswj xyuas qhov zoo yuav tsum ua tib zoo tshuaj xyuas cov qauv kev kawm ua ntej txiav txim siab tias cov tshuaj ntsuam xyuas tsis muaj txiaj ntsig. Cov xwm txheej xws li mob hnyav, lub sijhawm noj tshuaj, xaiv qhov kawg, lossis kev siv tshuaj tsis txaus tuaj yeem ua rau pom qhov tshwm sim tsis zoo.
Kev Tswj Xyuas Zoo Pab txhais lub qhov rais kho
Tus qauv kab mob ua tau zoo yuav tsum muaj qhov muaj zog txaus kom paub txog kev kho mob.Kab mob hnyav dua tsis tas yuav zoo dua.
Thaum o los yog cov ntaub so ntswg raug mob dhau mus, txawm tias kev kho mob hauv tsev kho mob tuaj yeem tsim kho me ntsis. Ntawm qhov tod tes, cov qauv kab mob me me dhau lawm yuav tsis paub qhov txawv ntawm kev kho mob los ntawm kev rov zoo li qub.
Cov kev tswj tau zoo yog li pab txiav txim seb qhov mob hnyav puas poob rau hauv qhov chaw kho mob uas tsim nyog. Lawv muab cov ntaub ntawv pov thawj pom tau tias tus qauv tsis muaj kev tsim kho lossis kev ua phem heev rau kev ntsuas kev ua tau zoo ntawm cov tshuaj.
Qhov kev txiav txim siab no yog qhov tseem ceeb tshwj xeeb rau cov kab mob autoimmune, qhov twg kev kho mob feem ntau pib tom qab tsim kab mob es tsis yog thaum muaj kab mob induction.
Xaiv qhov Tsim Nyog Kev Tswj Xyuas Zoo
Kev xaiv ib qho kev tswj xyuas zoo yuav tsum tau xav txog ntau dua li kev xaiv ib qho kev pom zoo kho mob rau cov kev qhia soj ntsuam zoo sib xws.
Cov tshuaj muaj txiaj ntsig zoo hauv kev kho mob yuav tsis ua haujlwm raws li qhov tsim nyog siv hauv cov qauv tsiaj tshwj xeeb vim tias:
- lub hom phiaj kho tsis tau khaws cia thoob plaws hom;
- lub tshuab tsis ua raws li tus qauv biology;
- kev ua tau zoo nyob ntawm theem kab mob;
- cov ntsiab lus ntsuas qhov kawg tsis cuam tshuam txog cov tshuaj thawj kws tshuaj.
Piv txwv li, ib qho tshuaj kho tib neeg monoclonal antibody uas tsis muaj cross-reactivity nrog murine lub hom phiaj feem ntau tsis haum rau cov qauv nas. Hauv cov xwm txheej no, cov kws tshawb nrhiav yuav xav tau cov tshuaj tiv thaiv tus kheej, cov qauv tsim noob neej, lossis lwm hom tsiaj.
Ib qho kev tswj xyuas zoo tshaj plaws yuav tsum sib haum nrog peb yam tseem ceeb:
- lom mechanism ntawm tus qauv kab mob;
- hom kev sim; thiab
- xaiv qhov kawg ntawm qhov ua tau zoo.
Common Positive Controls hla cov qauv kab mob autoimmune
Txawm hais tias tsis muaj cov tshuaj siv thoob ntiaj teb, ntau chav kho mob feem ntau siv nyob ntawm tus kab mob thiab cov hom phiaj kev kawm.
Rau CIA, CAIA, lossis AIA qauv, feem ntau siv cov kev tswj xyuas zoo suav nrog:
- methotrexate;
- corticosteroids;
- tiv thaiv -TNF pathway agents; thiab
- IL-6 pathway inhibitors.
Qhov kev xaiv zoo yog nyob ntawm theem kab mob thiab cov hom phiaj kawm.
Rau IMQ-induced psoriasis-zoo li dermatitis, cov kev kho mob siv yuav suav nrog:
- tshuaj pleev los yog kab mob corticosteroids;
- IL-17 lossis IL-23 pathway inhibitors;
- JAK/TYK2 inhibitors; thiab
- tshuaj tiv thaiv- cov tshuaj tiv thaiv kab mob.
Rau DSS, TNBS, lossis T-cov qauv hloov pauv ntawm tes colitis, kev tswj tau zoo feem ntau suav nrog:
- mesalazine;
- sulfasalazine;
- corticosteroids;
- tiv thaiv -TNF cov neeg sawv cev;
- JAK inhibitors; los yog
- S1P receptor modulators.
Rau MC903, oxazolone, los yog DNCB-induced dermatitis qauv, feem ntau siv cov ntaub ntawv suav nrog:
- dexamethasone;
- tacrolimus;
- cyclosporine; thiab
- Cov neeg sawv cev tsom rau IL-4/IL-13, JAK, PDE4, lossis TSLP txoj hauv kev.
Hauv kev tshawb fawb EAE, kev tswj xyuas zoo feem ntau suav nrog:
- ntiv tes;
- glatiramer acetate; thiab
- methylprednisolone.
Rau cov qauv no, lub sijhawm kho mob tseem ceeb tshwj xeeb vim tias kev tiv thaiv kev txhaj tshuaj thiab kev siv tshuaj kho mob tuaj yeem tsim cov txiaj ntsig sib txawv.
Feem ntau yuam kev thaum siv cov kev tswj zoo
Ob peb qhov yuam kev feem ntau txo tus nqi ntawm pawg tswj hwm zoo.Ib qho yuam kev feem ntau yog xaiv qhov kev tswj kom zoo nkaus xwb raws li kev tshuaj ntsuam xyuas thaum saib xyuas hom -kev lees paub tshwj xeeb.
Lwm qhov yog kho dexamethasone ua cov tshuaj siv thoob ntiaj teb. Txawm hais tias corticosteroids tsim cov tshuaj tiv thaiv kab mob dav dav, lawv yuav tsis tuaj yeem soj ntsuam cov kev kho mob rau cov txheej txheem xws li B- cell biology, ua kom muaj zog ntxiv, FcRn rov ua dua, Hom 2 mob, lossis cov ntaub so ntswg fibrosis.
Cov kws tshawb nrhiav kuj tseem tuaj yeem tswj hwm cov koob tshuaj ntau dhau uas yuav luag txhua yam cuam tshuam cov kab mob ua haujlwm, ua rau tsis muaj zog txaus rau kev sib piv cov tshuaj tshawb nrhiav.
Thaum kawg, cov sij hawm tiv thaiv kev txhaj tshuaj yog qee zaum siv txawm tias daim ntawv thov kev kho mob xav tau los kho cov kab mob tsim. Cov qauv zoo li no tuaj yeem kwv yees qhov ua tau zoo thiab txo qis kev txhais lus.
Tsim ib pawg Kev Tshawb Fawb Txog Kev Tswj Xyuas Zoo
Ib pawg tswj xyuas qhov zoo yuav tsum tau tsim los nrog tib txoj kev tshawb fawb nruj raws li cov pab pawg tshuaj ntsuam xyuas.
Ntau cov lus nug uas yuav tsum tau xav txog thaum lub sij hawm npaj kev kawm:
- Puas muaj kev tshaj tawm lossis cov pov thawj sab hauv uas txhawb nqa qhov kev tswj hwm zoo hauv cov qauv xaiv?
- Puas yog cov koob tshuaj uas tau xaiv qhia tau hais tias ua tau zoo yam tsis muaj kev tiv thaiv kab mob ntau dhau lossis muaj tshuaj lom?
- Puas yog kev tswj hwm txoj kev kho mob thiab sim ua kom tsim nyog?
- Lub sij hawm noj tshuaj puas cuam tshuam txog kev tiv thaiv lossis kev kho mob lub hom phiaj?
- Puas yog cov kev xaiv kawg uas xav tau los ntes cov tshuaj lub tshuab ua haujlwm?
- Puas yog PK, PD, biomarker tsom xam, lossis histopathology yuav tsum tau koom ua ke los txhawb kev txhais lus?
Kev teb cov lus nug no ua ntej txhim kho kev kawm txhais lus thiab txo qhov kev pheej hmoo ntawm qhov tshwm sim tsis meej.
Kev Tswj Xyuas Zoo raws li ib feem ntawm Daim Ntawv Pov Thawj Ua Haujlwm
Kev tswj kom zoo yuav tsum tsis txhob suav hais tias yog raws li txoj cai yuav tsum tau lossis kev tswj xyuas lub thawv ntawv.Hloov chaw, lawv tsim ib feem ntawm cov ntaub ntawv pov thawj tag nrho uas txhawb kev txhais cov kev tshawb fawb txog kev ua tau zoo. Ua ke nrog cov kab mob induction, pharmacodynamic endpoints, cov ntaub ntawv raug, thiab histopathology, kev tswj zoo pab txiav txim seb cov kev kho mob puas muaj txiaj ntsig zoo.
Ntawm Prisys Biotech, kev tswj xyuas zoo tau muab tso rau hauv kev tsim qauv raws li kab mob, hom yam ntxwv, kev kawm lub hom phiaj, thiab kev xaiv qhov kawg. Txoj hauv kev no pab kom ntseeg tau tias cov kev tshawb fawb ua tau zoo tsim cov ntaub ntawv txhais tau thiab cov ntaub ntawv tshawb fawb zoo tsim nyog rau kev txiav txim siab txhais lus- ua.
Xaus
Cov tshuaj tswj tau zoo muab ntau tshaj li qhov ntsuas rau kev sib piv. Lawv txhim tsa seb tus qauv kab mob autoimmune puas yog tshuaj kho mob, paub meej tias cov ntsiab lus ntawm kev tshawb fawb muaj peev xwm txheeb xyuas cov teebmeem kev kho mob, thiab txhim kho kev ntseeg siab thaum txhais cov kev tshawb pom zoo thiab tsis zoo.
Kev ua tib zoo xaiv cov kev tswj xyuas zoo txhim kho qhov kev ntseeg siab ntawm kev tshawb fawb txog kev ua tau zoo, ua kom muaj kev sib piv ntawm cov kev sim batch, thiab muab pov thawj muaj zog rau kev nce qib - lossis txiav tawm - tus neeg sib tw kho mob. Nyob rau hauv autoimmune pharmacology, xaiv txoj cai zoo tswj yog li ntawd ib feem tseem ceeb ntawm lub suab sim tsim es tsis yog ib tug niaj hnub txheej txheem txheej txheem.
FAQ
Q: Dab tsi yog qhov txawv ntawm tus qauv tswj thiab kev tswj zoo?
A: Tus qauv tswj tau lees paub qhov ua tau zoo ntawm tus kab mob los ntawm kev qhia tus kab mob phenotype tsis kho. Kev tswj xyuas zoo qhia tau hais tias tus qauv tuaj yeem teb rau qhov kev paub txog kev kho mob nyob rau hauv cov kev sim tshwj xeeb, muab pov thawj tias txoj kev tshawb fawb muaj peev xwm tshawb pom cov tshuaj pharmacological.
Q: Puas muaj cov tshuaj pom zoo siv los ua kev tswj hwm zoo rau tus qauv autoimmune?
A: Tsis yog. Ib qho kev tswj xyuas zoo yuav tsum sib haum nrog cov qauv txheej txheem, hom tsiaj, thiab cov ntsiab lus ntawm kev kawm. Kev siv tshuaj kho mob ib leeg tsis txaus, raws li hom- kev paub tshwj xeeb lub hom phiaj, theem kab mob, thiab cov tshuaj siv tshuaj txhua yam cuam tshuam seb cov tshuaj puas ua haujlwm raws li kev ntseeg siab hauv cov qauv ua ntej.
Q: Vim li cas lub sijhawm kho mob tseem ceeb rau kev tswj kom zoo?
A: Ntau tus qauv autoimmune hloov zuj zus los ntawm cov theem sib txawv ntawm tus kab mob pib thiab kev loj hlob. Ib qho tshuaj uas siv ua ntej tus kab mob yuav ua rau muaj kev cuam tshuam loj heev los ntawm tib cov tshuaj uas siv tom qab tsim kab mob. Yog li, lub sij hawm noj tshuaj yuav tsum muaj kev cuam tshuam txog kev siv tshuaj kho mob los ntawm kev tshawb nrhiav kev kho mob.
Q: Puas yog dexamethasone ib qho kev tswj hwm zoo thoob ntiaj teb?
A: Tsis tas li. Thaum dexamethasone ua tau zoo nyob rau hauv ntau tus qauv inflammatory, nws txoj kev tiv thaiv kab mob ntau yam tsis zoo sawv cev rau cov txheej txheem -cov kev kho tshwj xeeb tsom rau txoj hauv kev xws li TNF, IL-17, IL-23, BAFF, FcRn, lossis ntxiv. Kev xaiv ib qho kev tswj xyuas qhov zoo feem ntau muab cov ntaub ntawv qhia tshuaj sib piv.
