Nose-rau-Kev xa tawm hauv hlwb hauv NHPs: 125I SPECT Case Study

Covntshav- hlwb barrier(BBB) ​​yog ib qho ntawm cov kev txwv tseem ceeb hauv central nervous system (CNS) kev txhim kho tshuaj. Nws txwv qhov nkag ntawm ntau cov molecules me me thiab feem ntau biologics rau hauv lub hlwb parenchyma. Intranasal, los yoglub qhov ntswg-rau- lub hlwb xatau txais kev txaus siab vim tias qhov ntswg kab noj hniav yog anatomically txuas nrog CNS los ntawm txoj kev olfactory thiab trigeminal. Txoj hauv kev no tuaj yeem muab kev nkag mus rau lub hlwb uas tsis tau piav qhia los ntawm kev ua haujlwm ib leeg.

Qhov kev sib tw scientific tsis yog tsuas yog xaiv txoj hauv kev intranasal. Nws yog los ua kom pom qhov twg cov khoom siv mus, ntau npaum li cas cov teeb liab cuam tshuam nrog lub hlwb, qhov teeb meem ntawd hloov li cas thaum lub sij hawm, thiab seb qhov kev soj ntsuam puas cuam tshuam txog cov ntawv xeem tsis zoo es tsis yog daim ntawv lo lossis cov metabolite. Plasma pharmacokinetics (PK) tsis tuaj yeem teb cov lus nug no.Cerebrospinal kua (CSF) samplingmuab cov ntaub ntawv los ntawm qhov txwv tsis pub nkag thiab cov ntsiab lus tsawg lub sijhawm. Terminal hlwb tsom xam muab cov ntaub so ntswg ncaj qha ntsuas, tab sis txhua tus tsiaj feem ntau ua rau ib qho kev soj ntsuam ntawm lub davhlau ya nyob twg.

Radiolabeledmolecular duabmuab txoj hauv kev ntxiv los daws cov lus nug no hauv cov tsis yog - tib neeg primates (NHPs). Los ntawm kev sib txuas cov kab lus kuaj radiolabeled nrog serial SPECT / CT, cov neeg tshawb xyuas tuaj yeem ua raws li tus neeg taug qab -cov teeb liab sib txuas hauv lub hlwb thiab thoob plaws hauv lub cev hauv tib tsiaj lub sijhawm. Kab lus no tham txog iodine-125-labeled peptide rooj plaub uas tau nthuav tawm thaum lub sijhawmPrisys Biotech molecular imaging webinarthiab piav qhia txog qhov kev kawm tsim tau, thiab ua tsis tau, ua qauv qhia.

Vim li cas Plasma PK tsis txaus los ntsuas CNS xa khoom

Systemic exposure tsis sib npaug rau lub hlwb raug. Ib qho kev sib xyaw ua ke tuaj yeem ua rau ntsuas tau lossis txawm tias muaj cov ntshav plasma ntau npaum li cas thaum ncav cuag qhov txwv tsis pub muaj nyob hauv lub hlwb. Txoj kev sib raug zoo tshwj xeeb yog qhov nyuaj rau kev txhais lus tom qab kev tswj hwm intranasal, vim hais tias cov khoom siv tau muab khaws cia rau hauv qhov ntswg, tshem tawm mus rau hauv txoj hlab pa, nqus cov txheej txheem, lossis thauj mus rau CNS los ntawm txoj hauv kev hauv zos anatomical.

CSF sampling ntxiv cov ntaub ntawv tseem ceeb, tab sis CSF tsis yog ib tus neeg sawv cev ncaj qha rau txhua lub hlwb. Sampling yog invasive, muab cov ntsiab lus me me rau lub sij hawm, thiab tej zaum yuav tsis sawv cev rau lub regional parenchymal raug. Terminal hlwb cov ntaub so ntswg tsom tau ncaj qha, tsis tau ib tug longitudinal retention nkhaus yuav tsum tau cais tsiaj rau txhua lub sij hawm davhlau ya nyob twg taw tes. Qhov no ua rau cov tsiaj xav tau ntau ntxiv thiab ua rau lub sijhawm kawm ntau dua nyob ntawm -kev hloov pauv yam.

Tsis yog plasma PK los yog ib qho kev ntsuas qhov dav hlau qhia ib daim duab ua tiav. Rau qhov kev pab cuam intranasal CNS, cov neeg tshawb xyuas kuj yuav tsum paub seb cov ntawv xeem puas tseem nyob hauv lub qhov ntswg, mus txog rau hauv cov hlab ntsws, xa mus rau lwm lub cev, lossis qhia txog cov qauv hauv cheeb tsam hauv lub hlwb. Cov no yog cov lus nug faib ntau npaum li lawv cov lus nug concentration.

Yuav ua li cas Radiolabeled SPECT Txhawb Nose-rau -Kev Ntsuas Lub Hlwb

Ib txoj kev tshawb nrhiav molecular imaging pib nrog kev xaiv ntawm radionuclide thiab ib lub tswv yim sau npe uas haum rau cov ntawv xeem thiab cov sijhawm xav tau ntawm kev lom neeg. Hauv cov ntaub ntawv webinar, peptide tau sau nrog iodine -125 (125I), radionuclide nrog lub cev ib nrab - lub neej ntawm kwv yees li 59.4 hnub. Nws qhov ntev ntawm lub cev ib nrab- lub neej yog sib xws nrog kev soj ntsuam serial ntau teev rau hnub, uas yog qhov cuam tshuam thaum lub hlwb tuav tau ntev dua li lub qhov rais duab luv luv ntawm feem ntau siv luv luv PET radionuclides.

Cov ntaub ntawv sau npe yog tswj hwm ntawm qib tracer. Hom microdose tsim no yog npaj los muab cov teeb liab pom pom thaum txo qis kev cuam tshuam ntawm cov tshuaj los ntawm cov khoom siv. Nws tsis, los ntawm nws tus kheej, tsim kom muaj kev npaj sau npe coj zoo ib yam rau cov kev kho tsis muaj npe. Cov lus nug ntawd nyob ntawm qhov chaw sau npe, cov haujlwm tshwj xeeb, radiochemical purity, formulation, thiab preservation ntawm niam txiv molecule cov khoom lom.

SPECT/CT muab radionuclide- muab cov ntaub ntawv molecular nrog anatomical co- npe. Serial scans tuaj yeem siv los ntsuas:

• seb puas hlwb -cov teeb liab cuam tshuam yog kuaj tau tom qab kev tswj hwm intranasal;
• lub anatomical faib ntawm cov teeb liab nyob rau hauv lub imaged CNS cheeb tsam;
• kev hloov pauv hauv hlwb-cov teeb liab sib txuas dhau sijhawm; thiab
• concurrent disposition nyob rau hauv lub qhov ntswg kab noj hniav, pa, ntsws, thiab lwm yam kabmob nyob rau hauv lub teb ntawm saib.

Cov txiaj ntsig ntsuas tau raug txhais tau zoo tshaj plaws raws li tus neeg taug qab -cov teeb liab sib txuas lossis radiolabeled- cov khoom faib khoom. Lawv yuav tsum tsis txhob cia li piav raws li niam txiv tsis zoo-tshuaj siv tshuaj tshwj tsis yog tias daim ntawv lo ruaj khov thiab ex vivo bioanalysis txhawb kev txhais lus.

Case Study: Serial 125I SPECT Tom Qab Intranasal Peptide Administration hauv NHPs

Cov ntaub ntawv no tau ua los ntawm Prisys Biotech's NHP translational researchal capabilitiesa thiab radiochemistry thiab molecular imaging capabilities. Txoj kev tshawb no tau siv iodine-125-labeled peptide tswj intranasally rau NHPs.

Serial SPECT imaging tau ua tiav ntawm 1, 24, 48, 72, thiab 96 teev tom qab kev tswj hwm. Cov duab ua ntu zus tau tsim los tshuaj xyuas qhov muaj thiab kev faib tawm ntawm lub hlwb- cov teeb liab xov tooj cua sib txuas hauv ntau- hnub ntau dua li tsis tso siab rau ib qho kev ntsuas lub davhlau ya nyob twg.

Cov ntaub ntawv tau muab peb hom ntaub ntawv ntsig txog. Ua ntej, lub hlwb -cov teeb liab cuam tshuam tau pom tom qab txhaj tshuaj intranasal, txhawb kev tshawb nrhiav ntxiv ntawm CNS kev xa khoom. Qhov thib ob, qhov kev faib tawm ntawm lub teeb liab tuaj yeem raug soj ntsuam thoob plaws thaj tsam ntawm lub hlwb anatomical es tsis yog kho raws li tag nrho - hlwb tus nqi. Thib peb, cov kev soj ntsuam xyuas tau pom tias lub hlwb-cov teeb liab sib txuas tau hloov pauv li cas thaum lub sijhawm soj ntsuam 96-teev, suav nrog khaws cov teeb liab ntes tau tsawg kawg 72 teev raws li tau hais hauv webinar.

Tib qhov kev yuav khoom kuj tau muab cov ntaub ntawv tawm sab nraud CNS. Cov teeb liab raug soj ntsuam hauv thaj tsam qhov ntswg, sab plhu, bronchial ib ntsuj av, thiab lub ntsws. Qhov no tseem ceeb vim hais tias hauv zos deposition thiab ua pa clearance tuaj yeem cuam tshuam rau feem ntawm cov tshuaj intranasal uas tseem muaj rau qhov ntswg qhov ntswg - mus rau - lub hlwb. Kev tsim duab kos duab uas tshuaj xyuas ob qho tib si CNS- cuam tshuam thiab ua pa ua pa tuaj yeem pab cov neeg tshawb nrhiav txhais txoj kev xa mus rau tag nrho es tsis yog tsom rau ntawm lub hlwb kawg nkaus xwb.

Qhov Kev Tsim Kho Kev Kawm tuaj yeem teb li cas

1. Puas yog lub hlwb-cov teeb liab cuam tshuam tuaj yeem kuaj pom tom qab txhaj tshuaj intranasal?

Serial SPECT muab cov pov thawj hauv vivo tias cov khoom siv radiolabeled muaj nyob hauv thaj tsam ntawm lub hlwb tom qab kev tswj hwm. Qhov no yog qhov muaj zog tshaj qhov kev txiav txim siab CNS xa los ntawm cov ntshav plasma ib leeg. Cov txiaj ntsig tseem yuav tsum tau piav qhia meej meej: cov duab qhia pom lub hlwb -txoj kev taug qab cov teeb liab, tab sis nws tsis yog los ntawm nws tus kheej ua pov thawj txoj kev thauj mus los tiag tiag lossis tsim kom pom tias cov peptide tsis zoo nkag mus rau hauv lub hlwb tshwj xeeb.

2. Lub teeb liab nyob qhov twg?

SPECT/CT muab cov ntaub ntawv spatial nyob rau theem tso cai los ntawm cov qauv, kev sau npe zoo, kev tsim kho dua tshiab, thiab kev kawm -kev daws teeb meem tshwj xeeb. Kev soj ntsuam hauv cheeb tsam tuaj yeem qhia tau tias cov teeb liab yog nyob rau hauv cov cheeb tsam anatomical. Qhov no yog qhov tseem ceeb rau CNS cov kev pab cuam uas tag nrho - lub hlwb nruab nrab tuaj yeem zais qhov sib txawv hauv cheeb tsam hauv kev raug lossis tuav.

3. Lub paj hlwb-txoj kev sib koom ua ke hloov pauv lub sijhawm li cas?

Lub sijhawm 1- txog 96-teev ib ntus muab kev kawm nyob rau hauv-kev kawm. Cov kws tshawb nrhiav tuaj yeem tshawb xyuas lub sijhawm mus rau qhov siab tshaj plaws pom cov teeb liab, kev mob siab rau ntawm lub qhov rais soj ntsuam, thiab pom meej ntxuav tawm. Cov kev soj ntsuam uas tau muab los ntawm cov duab no tuaj yeem suav nrog nrog plasma PK, CSF cov ntaub ntawv, cov chaw muag tshuaj, thiab cov kev ntsuas ex vivo.

4. Qhov seem ntawm cov tshuaj mus qhov twg?

Tag nrho - lub cev lossis txuas ntxiv - kev kos duab tuaj yeem nthuav tawm ib txhij faib tawm sab nraud ntawm lub hlwb. Rau kev txhaj tshuaj intranasal, qhov ntswg kab noj hniav thiab txoj hlab pa yog qhov tshwj xeeb. Kev faib khoom nruab nrog cev tuaj yeem pab txheeb xyuas cov qauv raug cuam tshuam rau kev nyab xeeb, kev tshem tawm, lossis kev txhais ntawm qhov pom tseeb ntawm CNS xa khoom feem.

5. Txoj kev tshawb no puas tuaj yeem txo qhov kev cia siab ntawm qhov ntsuas qhov ntsuas?

Serial imaging tso cai rau rov soj ntsuam nyob rau hauv tib yam kev kawm, uas yuav txo tau qhov yuav tsum tau muab cais lub davhlau ya nyob twg cohorts rau txhua txhua lub sij hawm taw tes. Qhov twg ntawm qhov kev txo qis yog nyob ntawm lub hom phiaj ntawm txoj kev kawm, txoj kev npaj siv tau, tus lej ntawm cov tsiaj, lub sijhawm ua duab, thiab qhov xav tau rau kev lees paub ncaj qha ex vivo. Yog li ntawd, cov duab molecular yuav tsum tau saib raws li ib txoj hauv kev los txhim kho cov ntaub ntawv tau los ntawm kev tshawb fawb tsiaj, tsis yog kev hloov pauv tsis siv neeg rau kev txheeb xyuas lub davhlau ya nyob twg.

Dab tsi imaging tsis tsim ntawm nws tus kheej

Thawj qhov txwv yog spatial thiab cellular daws teeb meem. SPECT / CT tuaj yeem tsim cov teeb liab radiolabeled rau thaj tsam anatomical, tab sis nws tsis tuaj yeem txiav txim siab seb cov khoom puas nyob hauv cov neurons, glial hlwb, vascular compartments, los yog qhov chaw extracellular. Cellular thiab subcellular localization yuav tsum muaj txoj hauv kev xws li autoradiography, histology, immunohistochemistry, lossis lwm yam kev kuaj xyuas lub davhlau ya nyob twg.

Qhov kev txwv thib ob cuam tshuam txog tus kheej molecular. Lub koob yees duab pom cov hluav taws xob tawg ntawm cov isotope. Nws tsis paub qhov txawv ntawm peptide los ntawm radiolabeled metabolite lossis iodine dawb yog tias daim ntawv lo tso tawm hauv vivo. Yog li ntawv kev ruaj ntseg yuav tsum raug ntsuas ua ntej thiab thaum lub sijhawm kawm qhov tsim nyog. Xaiv lub sij hawm davhlau ya nyob twg cov ntsiab lus tuaj yeem ua ke nrog ex vivo bioanalysis los txiav txim siab npaum li cas cov duab kos duab sawv cev rau niam txiv cov lus xeem.

Qhov thib peb txwv yog txoj kev attribution. Lub paj hlwb-txoj kev cuam tshuam tom qab txhaj tshuaj intranasal yog sib xws nrog CNS kev xa khoom, tab sis SPECT ib leeg tsis tuaj yeem paub qhov txawv ntawm qhov ntswg ncaj qha- rau- lub hlwb kev thauj mus los ntawm lub cev nqus dej ua raws li BBB tom ntej, lossis los ntawm kev sib xyaw ua ke. Txoj kev- cov lus xaus tshwj xeeb yuav tsum muaj kev koom ua ke nrog kev tsim qauv, cov ntaub ntawv tsim tawm, cov ntshav thiab cov ntaub so ntswg PK, CSF ntsuas qhov tsim nyog, thiab cov kev tswj xyuas muaj feem xyuam.

Cov kev txwv no tsis txo tus nqi ntawm cov duab. Lawv txhais li cas cov ntaub ntawv yuav tsum tau siv. Serial imaging tuaj yeem txheeb xyuas cov cheeb tsam thiab lub sijhawm cov ntsiab lus uas lav qhov kev tshawb xyuas lub davhlau ya nyob twg, tso cai rau ex vivo ua haujlwm tsom rau cov lus nug tshwj xeeb es tsis yog muab faib thoob plaws lub sijhawm.

Vim li cas NHPs thiaj li muaj feem rau qhov ntswg - rau - Kev loj hlob hlwb

Cov nas tsuag tseem muaj txiaj ntsig zoo rau kev tshuaj ntsuam xyuas, kev tshawb fawb txog kev siv tshuab, thiab ua pov thawj ntxov - ntawm - lub tswv yim ua haujlwm. Txawm li cas los xij, qhov ntswg anatomy thiab ua pa physiology ntawm nas sib txawv ntawm tib neeg. Cov nas tsuag yog lub qhov ntswg ua pa, thiab olfactory epithelium occupies ib feem loj ntawm lub qhov ntswg kab noj hniav. Cov yam ntxwv no tuaj yeem cuam tshuam rau kev tso tawm thiab tuaj yeem ua rau muaj txiaj ntsig zoo dua los ntawm kev thauj mus los ntawm olfactory tshaj li qhov xav tau hauv tib neeg.

NHPs muab cov ntsiab lus ze zog ntawm lub cev thiab lub cev nqaij daim tawv rau cov lus nug kev txhais lus, suav nrog qhov ntswg kab noj hniav geometry, lub koom haum ua pa, qauv ua pa, CNS lub cev nqaij daim tawv, thiab kev sib raug zoo nrog kev kho mob - sib npaug. NHP cov ntaub ntawv tsis tshem tawm qhov tsis paub tseeb hauv tib neeg txhais lus, thiab lawv yuav tsum tsis txhob raug txhais raws li kev kwv yees ncaj qha ntawm kev kuaj mob. Lawv tus nqi yog tias lawv tso cai rau txoj hauv kev, kev faib tawm hauv cheeb tsam, kev tuav pov hwm, thiab kev tswj hwm lub cev kom raug soj ntsuam hauv cov qauv uas muaj feem cuam tshuam rau tib neeg lub cev ntau dua li cov qauv nas cov kev tshawb fawb rau qee cov lus nug xa khoom.

Kev xaiv ntawm hom yuav tsum nyob twj ywm los ntawm cov lus nug ntawm kev txhim kho. Kev tshawb fawb NHP yog cov ntaub ntawv tseem ceeb tshaj plaws thaum nws tsim los daws qhov kev txiav txim siab uas tsis tuaj yeem hais lus txaus hauv vitro lossis hauv cov nas, xws li kev xaiv cov qauv, kev cuam tshuam CNS hauv cheeb tsam, kev xa khoom- kev ntsuas khoom, lossis kev sib raug zoo ntawm kev tso tawm hauv zos thiab kev raug mob.

Integrating Imaging Nrog PK, Bioanalysis, thiab Pharmacology

Molecular imaging yog qhov tseem ceeb tshaj plaws thaum nws tau npaj ua ib feem ntawm cov ntaub ntawv txhais lus sib xyaw ua ke. Lub qhov ntswg-rau- kev tshawb fawb hauv hlwb tuaj yeem ua ke serial SPECT/CT nrog plasma PK, CSF sampling, qhov ntswg thiab kev ua pa, kev soj ntsuam cov ntaub so ntswg, biomarker ntsuas, thiab cov chaw muag tshuaj.

Qhov kev sib koom ua ke no tso cai rau ntau txheej pov thawj los sib piv:

• Systemic exposure:plasma concentration, raug, thiab clearance;
• Spatial exposure:lub paj hlwb hauv cheeb tsam thiab cov khoom siv peripheral - cov khoom siv hauv nruab nrog cev ntawm cov khoom siv radiolabeled;
• Temporal exposure:hloov lub teeb liab los ntawm kev tshaj tawm thaum ntxov- lub sij hawm koob tshuaj los ntawm kev khaws cia tom qab lossis ntxuav tawm;
• Molecular Identification:qhov kev faib ua feem ntawm cov teeb liab tshwm sim los ntawm cov khoom siv niam txiv tsis zoo lossis cov metabolites cuam tshuam; thiab
• Biological nyhuv: lub hom phiaj kev koom tes, biomarker teb, los yog kev ua haujlwm pharmacology.

Tsis muaj ib txheej yog txaus rau txhua qhov kev pab cuam. Kev txhais lus txhais tau muaj zog dua thaum lub teeb liab teeb liab txuas nrog cov ntawv ntsuas ntsuas, cov txheej txheem xav tau, thiab cov lus teb lom neeg muaj feem cuam tshuam rau cov kev xav kho mob.

Prisys Biotech lub luag haujlwm hauv NHP Nose-rau -Brain Imaging Studies

Prisys Biotech ua NHP kev txhais lus cov kev tshawb fawb uas tuaj yeem koom nrog intranasal dosing, serial molecular imaging, PK / PD, biomarker tsom xam, thiab kev ntsuam xyuas cov ntaub so ntswg ntxiv. Kev ua haujlwm tuaj yeem suav nrog kev xaiv radionuclide, radiolabeling, post-labeling npaj thiab purification, kev tswj kom zoo, loj-tsiaj SPECT/CT lossis PET/CT, thiab kev txheeb xyuas cov duab ntau.

Cov ntaub ntawv webinar piav qhia txog kev sau npe thiab cov duab ua haujlwm siv tau rau cov molecules me, peptides, proteins, macromolecules, nanomaterials, thiab cov tshuaj tiv thaiv. Qhov tsim nyog radionuclide thiab modality nyob ntawm qhov kev xeem tsab ntawv, sau npe chemistry, xav tau kinetics, xav tau lub qhov rais soj ntsuam, rhiab heev, thiab kev kawm lub hom phiaj. Cov kev txwv no yuav tsum raug tsim tsa thaum lub sij hawm kawm tsim es tsis yog xaiv los ntawm lub hauv paus ntawm cov cuab yeej muaj.

Rau lub qhov ntswg-rau- cov kev pab cuam lub hlwb, lub hom phiaj siv tau yog los txuas cov txheej txheem xa khoom nrog cov ntaub ntawv pov thawj tiv thaiv: qhov twg cov khoom raug kuaj pom, nws hloov pauv li cas rau lub sijhawm, qhov feem pua ​​​​ntawm cov teeb liab tuaj yeem raug ntaus nqi rau niam txiv molecule, thiab seb qhov kev raug cuam tshuam puas cuam tshuam nrog cov tshuaj pharmacological.

Xaus

Serial 125I SPECT muab ib txoj hauv kev los ntsuas lub hlwb- koom nrog thiab ua pa- kab ke kev faib tawm tom qab kev tswj hwm intranasal peptide hauv NHPs. Hauv cov ntaub ntawv webinar, scans ntawm 1, 24, 48, 72, thiab 96 teev tau pom tias ib tus neeg taug qab tau zoo li cas - theem kev tswj hwm tuaj yeem tsim cov ntaub ntawv ntev thiab spatial, suav nrog lub hlwb pom tau - cov teeb liab sib txuas rau tsawg kawg 72 teev raws li qhia los ntawm pab pawg kawm.

Cov txheej txheem tsis yog nws tus kheej ua pov thawj ntawm lub qhov ntswg tiag - mus rau - lub hlwb kev thauj mus los mechanism, cellular localization, los yog tsis zoo - niam txiv concentration. Cov lus nug no yuav tsum muaj kev tswj xyuas ntxiv, daim ntawv lo- kev ntsuas kev ruaj ntseg, bioanalysis, thiab, qhov tsim nyog, cov txheej txheem ntawm cov ntaub so ntswg. Nws tus nqi yog nyob rau hauv ntxiv ib qho rov ua dua nyob rau hauv vivo saib ntawm kev faib tawm thiab khaws cia rau cov pa PK thiab cov ntaub so ntswg- tsom xam cov qauv.

Rau kev txhim kho tshuaj CNS, cov ntaub ntawv tsim tawm feem ntau tsis yog duab es tsis txhob siv bioanalysis. Nws yog imaging ua ke nrog bioanalysis, pharmacology, thiab tsim nyog txhais lus kawg. Qhov kev sib xyaw ua ke no tuaj yeem pab txhawb kev txiav txim siab ntau dua ntawm kev tsim, kev siv tshuaj, kev cuam tshuam hauv cheeb tsam CNS, kev tuav pov hwm, thiab theem tom ntej ntawm kev txhim kho tsis muaj kev kho mob.