Tsis yog -tus kheej tua tus kheej- raug mob (NSSI) yog ib qho nyuaj neuropsychiatric phenotype uas cuam tshuam nrog kev xav tsis zoo, hloov pauv kev hnov lus, impulsivity, thiab kev tsis sib haum xeeb. Cov qauv nas uas muaj tam sim no feem ntau vam khom rau tus kheej ntawm tus kheej los ntawm kev noj tshuaj noj - tus cwj pwm raug mob thiab yuav tsis tuaj yeem tsim ua tus kheej, sib raug zoo nrog cov yam ntxwv pom hauv cov neeg mob.
Txoj kev tshawb no los ntawm Zhang et al. tus cwj pwm tus kheej tus kheej-kev raug mob tus cwj pwm (SIB) nyob rau hauv rhesus macaques siv kev coj cwj pwm, neuroendocrine, metabolomic, thiab kev ntsuam xyuas neuroimaging. Vim macaques sib koom ntau dua93% genetic homology nrog tib neegthiab muaj homologous prefrontal thiab limbic systems, cov qauv no tuaj yeem txhawb kev tshawb nrhiav kev txhais lus hauv kev txhim kho tshuaj neuropsychiatric.
Kev tshuaj xyuas cov ntsiab lus tseem ceeb ntawm cov ntawv nyeem
qauv tsev
Cov neeg tshawb nrhiav tau txheeb xyuas10 spontaneously tus kheej - mob macaquesnyob rau hauv ib tug tsim nonhuman primate colony. Tsib tus tsiaj feem ntau nthuav tawm txhais tes- tom, thaum lwm tsib ceg taw qhia - tom. Cov qhab nias nruab nrab yog nyob ntawm3 rau 58, thiab ib ntu SIB tau kav ntev1.50 ± 0.22 snyob nruab nrab.
SIB tshwm sim nyob rau hauv repetitive pawg. Kwv yees li10% ntawm cov xwm txheej aggression tshwm sim ua ntej SIB pib, tawm tswv yim tias qee qhov kev coj tus kheej - coj tus cwj pwm tuaj yeem ua raws li kev cuam tshuam kev ua phem lossis kev mob siab rau.
Qhov kev tshawb fawb tau ua ke:
- 3-Txoj kev kawm tob tob txog kev paub tus cwj pwm
- Kev sib raug zoo ntawm kev sib raug zoo thiab kev ntsuam xyuas tib neeg intruder
- Spatial ua haujlwm nco thiab rov qab kawm
- Plasma cortisol, serotonin, thiab oxytocin assay
- Cerebrospinal kua metabolomics
- Tus qauv MRI, diffusion MRI, thiab so -state fMRI
- Tsawg- koob tshuaj ketamine cuam tshuam
Qhov tseem ceeb kawg point
Cov ntsiab lus tseem ceeb ntawm kev ua tau zoo- cov ntsiab lus kawg suav nrog SIB zaus zaus, ntu ntu ntu, cov qhab nia ntawm qhov txhab, kev ua haujlwm hauv lub cev, kev sib raug zoo, kev hnov lus thiab mob, kev paub txog kev ua haujlwm, neuroendocrine biomarkers, metabolomic pathways, thiab lub paj hlwb thiab kev sib txuas.
Piv nrog rau kev tswj hwm, SIB macaques tau pom cov haujlwm qis dua txhua hnub, suav nrog kev ua haujlwm qis tshaj plaws ntawm vector-magnitude suav (P=0.03) thiab kev ua si suav rau ib qho kev sib tw ib teev (P=0.04). Sawv ntxov SIB tau tshaj tawm, nrog lub sijhawm ntev (P=0.011) thiab ntau zaus (P=0.027) dua li yav tav su.
Kev paub tsis meej kuj raug kuaj pom. SIB macaques xav tau ntau zaug kom ncav cuag qhov chaw ua haujlwm nco txog ntawm B=0 s (P=0.001). Ntawm B=3 s, kev ua tau zoo tau qis dua ntawm lub sijhawm ncua ntawm 3, 6, 9, 12, thiab 15 s, nrog rau sib xwsP0.034, 0.024, 0.021, 0.005, thiab 0.028.
Kev tshawb pom tseem ceeb
Txoj kev tshawb no tau txheeb xyuas ntau qhov phenotype cuam tshuam rau kev txhais lus neuroscience:
- Kev hloov tus cwj pwm:txo qhov chaw, txo kev sib raug zoo, tsis muaj kev tiv thaiv cov lus teb, thiab kev tshawb nrhiav txawv txav.
- Sensory thiab kev paub hloov pauv:cuam tshuam kev hnov mob, txo qhov mob rhiab heev, tsis txaus hauv kev ua haujlwm ntawm lub cim xeeb, thiab kev kawm qeeb qeeb.
- Neuroendocrine hloov pauv:txo qis hauv plasma cortisol (P = 0.003thiab serotonin (P = 0.046), nrog kev sib txawv mus rau qis oxytocin.
- Kev hloov pauv ntawm metabolic: 969 uatau kuaj pom, suav nrog30 qhov sib txawv metabolites: 20 nqes - tswjthiab10 nce - tswj. Dopaminergic synapse kev ua ub no thiab phosphatidylinositol signaling poob lawm - tswj, thaum txoj kev zom zaub mov carbohydrate tau nce - tswj.
- Lub paj hlwb hloov pauv:enlarged amygdala (P = 0.002), midbrain loj (P = 0.002), enlarged ventricles (P <0.001), thiab txo tag nrho - hlwb grey teeb meem ntim (P = 0.010). Frontal-lobe grey teeb meem raug txo (P = 0.017).
- Kev sib txuas hloov pauv:Cov qauv kev sib txuas tau muaj zog ntawm cov parietal thiab occipital lobes (P = 0.001) thiab nruab nrab ntawm lub lobe frontal thiab subcortical qauv (P = 0.005). So -lub xeev kev sib txuas ua haujlwm tau siab dua ntawm frontal thiab parietal lobes (kho tsis tau P=0.005).
- Pharmacological txiaj ntsig:ketamine tswj hwm ntawm1.0 mg/kg, ob zaug ib lub lim tiam rau3,5wej ib, tsis txhim kho cov qhab nia ntawm qhov txhab, tus cwj pwm, lub cev hnyav, cortisol, serotonin, lossis oxytocin.
Kev txwv ntawm cov txheej txheem thiab ntxiv ntawm Prisys txoj kev xyaum
Txoj kev tshawb no muab cov txheej txheem kev txhais lus tseem ceeb, tab sis ob peb qhov kev txwv yuav tsum tau txiav txim siab. SIB cohort yog me me, nrog qee qhov kev coj cwj pwm thiab kev sib piv neuroimaging tsuas yog3 SIB macaquesthiab3 tswj macaques. Kev soj ntsuam ntawm kev lom neeg lub cev tsuas yog siv sijhawm ntev3 hnub sib law liag, thiab kev hloov mus rau ib puag ncig tshiab tuaj yeem cuam tshuam tus cwj pwm. Tsis tas li ntawd, cov qauv tsiaj tsis tuaj yeem tsim cov kev xav uas cuam tshuam nrog tib neeg NSSI.
Rau kev txhim kho tshuaj, cov kev txwv no hais txog qhov xav tau rau cov qauv phenotyping, kev soj ntsuam ntev ntev, thiab cov txheej txheem ua tau zoo ua ntej. Ntawm Prisys Biotech, NHP cov kev tshawb fawb tuaj yeem txhawb nqa los ntawm:
- Quantitative cwj pwm phenotyping, suav nrog kev tshuaj xyuas cov yeeb yaj kiab tsis siv neeg, kev saib xyuas kev ua ub no, kev sib raug zoo ntawm kev sib raug zoo, thiab kev ntsuas ntev ntawm SIB zaus, lub sijhawm, thiab qhov mob hnyav.
- Integrated translational endpoints, sib txuas cov chaw kho mob pathology, neuroendocrine biomarkers, pharmacokinetics, pharmacodynamics, MRI-raws li kev tshuaj xyuas, thiab cov ntaub so ntswg lossis biofluid biomarker tsom xam nyob rau hauv kev tswj xyuas kev tsim qauv.
Cov peev txheej no tuaj yeem pab cov neeg txhawb nqa paub qhov txawv ntawm tus cwj pwm ntawm tus cwj pwm txawv ntawm kev kho mob- cuam tshuam thiab txhim kho kev txhais lus ntawmNHP kev ua tau zoocov ntaub ntawv.
Tswv yim tseem ceeb rau kev tshawb fawb tshuaj thiab kev loj hlob
Qhov kev ua haujlwm no qhia tau hais tias tus kheej SIB nyob rau hauv rhesus macaques tuaj yeem ua tus phenotype -raws li NHP qauv rau kev soj ntsuam kev kho mob tsom rau kev tswj kev xav, impulsivity, sensory processing, cognition, thiab corticolimbic circuitry.
Rau cov kws kho mob cov kev pab cuam, tus qauv yuav muaj txiaj ntsig tshwj xeeb thaum cov ntsiab lus xaus raug xaiv raws li cov txheej txheem ntawm kev ua. Ib qho serotonergic lossis kev ntxhov siab- axis cuam tshuam yuav xav tau cortisol thiab serotonin profiling, thaum CNS kev kho mob tsom rau kev tswj hwm yuav tau txais txiaj ntsig los ntawm kev ua haujlwm ntawm lub cim xeeb, kev rov qab los kawm, MRI cov qauv, thiab so - lub xeev kev sib txuas lus kawg.
Qhov tsis muaj kev ua tau zoo nrog qis - koob tshuaj ketamine kuj qhia txog lub ntsiab lus tseem ceeb ntawm kev txhais lus: ib qho tshuaj nrog kev kho mob hauv cov neeg mob uas tau hais tseg yuav tsis tsim cov lus teb tib yam hauv pawg NHP uas tsis muaj cov kab mob sib xws - koom nrog phenotype. Ua tib zoo xaiv cov kev kawm, cov hauv paus stratification, txoj kev thiab koob tshuaj optimization, thiab longitudinal pharmacodynamic xyuas yog li ntawd tseem ceeb.
Zuag qhia tag nrho, spontaneous SIB macaques yuav tsum raug suav hais tias yog tus qauv ntawm kev txhais lus endophenotypes tshwj xeeb tsis yog kev tsim ua tiav ntawm tib neeg NSSI. Thaum ua ke nrog kev ntsuas tus cwj pwm nruj thiab kev tshuaj ntsuam xyuas biomarker multimodal, tus qauv tuaj yeem txhawb nqa cov txheej txheem -raws li kev tshuaj ntsuam xyuas thiab cov ntaub ntawv pov thawj preclinical- ntawm- cov tswv yim kev tshawb fawb.
cov ntaub ntawv
Zhang Y-L, Qiao Y-C, Ji Y-C, et al.Kev Tshawb Fawb Txog Tus Kheej Tus Kheej -Kev Ua Phem Txhaum Cai thiab Neuroimaging hauv Rhesus Macaques. doi: 10.34133/search.0782 ib
Txhawm rau sib tham txog kev tsim qauv, biomarker lub tswv yim, thiab kev ntsuas kev txhais lus ua tau zoo, hu rau Prisys Biotech rau kev khoNHP neuropsychiatric tshuaj ntsuam xyuas kev ua tau zoo thiab kev coj tus cwj pwm-neuroimaging kev pabcuam.
