Kev txhim kho tshuaj Oncology muaj teeb meem paub. Tus neeg sib tw tuaj yeem txo cov qog nqaij hlav hauv tus qauv tsiaj, qhia cov koob tshuaj huv si - teb, thiab ntaus nws lub hom phiaj ntawm txhua qhov kev ntsuam xyuas molecular, tom qab ntawd yuav luag tsis muaj dab tsi hauv cov neeg mob.
Thaum qhov ntawd tshwm sim, tus qauv tsis tshua muaj teeb meem tag nrho. Ntau zaus cov lus nug ntawm tus qauv tsis sib xws li tus qauv tuaj yeem qhia tau tiag tiag.
Cov qauv tsiaj tsis yog cov qauv me me ntawm tib neeg mob qog noj ntshav. Lawv yog cov kev sim tshuab tsim los tsim dua ob peb yam kev xaiv ntawm tus kab mob. Ib tus qauv tsuas yog muaj txiaj ntsig zoo li qhov sib tw ntawm qhov nws khaws cia thiab qhov kev kho qhov tseeb yog nyob ntawm.
Yog li cov lus nug tseem ceeb tsis yog "tus qauv no zoo li tib neeg mob qog noj ntshav?" Nws yog "tus qauv no puas khaws cov biology uas txiav txim siab seb cov tshuaj no puas yuav ua haujlwm?"
Tus qauv tus nqi kwv yees nyob ntawm cov ntsiab lus
Cancer tsis yog ib yam kab mob. Ob lub qog los ntawm tib lub cev tuaj yeem sib txawv hauv kev hloov pauv, kev taw qhia, stroma, vasculature, kev tiv thaiv kab mob infiltrate, thiab tshuaj rhiab heev. Tus qauv twg tuaj yeem kwv yees nyob ntawm seb qhov twg ntawm cov yam ntxwv uas nws tshwm sim los tsim tawm.
Tus qauv uas muaj lub hom phiaj muaj zog tuaj yeem ua tau zoo tshaj plaws rau kev qhia tias cov tshuaj khi nws lub hom phiaj, thiab tsis muaj txiaj ntsig rau kev kwv yees cov lus teb yog tias txoj hauv kev qis qis, cov ntshav muab, lossis cov ntsiab lus tiv thaiv kab mob tsis raug.
Qhov kev sib txawv ntawd tseem ceeb tshaj plaws rau kev kho mob. Qhia tias ib qho tshuaj koom nrog nws lub hom phiaj yog kauj ruam ib. Txawm hais tias thaiv lub hom phiaj hloov tus kab mob no yog ib lo lus nug cais, thiab nws yuav tsum tau nug hauv lub kaw lus uas cov lus teb txhais tau tias qee yam.
Zaj Lus Qhia 1: mechanism ib leeg tsis txaus
Sunitinib ua qhov no pob zeb. Nws yog ib qho multi-lub hom phiaj tyrosine kinase inhibitor nrog kev ua haujlwm los tiv thaiv -angiogenic. Hauv pancreatic neuroendocrine qog ua qauv, qhov twg VEGF-tsav vasculature yog lub hauv paus rau cov qog biology, nws ua haujlwm zoo. In pancreatic ductal adenocarcinoma models, where dense stroma and abnormal vessels create a different environment, the same idea largely failed.
Tib yam tshuaj, tib lub tshuab, sib txawv kab mob ntsiab lus. Tus qauv tuaj yeem qhia txog kev ua yeeb yam tiag tiag thiab tseem qhia koj tsis muaj dab tsi txog qhov kev ua ub no yuav tseem ceeb hauv cov neeg mob.
Yog li kev xaiv tus qauv yuav tsum pib los ntawm cov txheej txheem ntawm kev txiav txim thiab cov biology xav kom tsav cov lus teb. Hom qog nqaij hlav ib leeg tsis txaus yuav mus ntxiv.
Molecular ntsiab lus txiav txim siab seb lub hom phiaj puas ua tau
Qhov thib ob tsis ua hauj lwm: piv txwv tias lub hom phiaj qhia sib npaug ntawm cov tshuaj rhiab heev.
Cetuximab yog cov ntaub ntawv classic. EGFR qhia koj lub hom phiaj nyob ntawd. Nws tsis qhia koj tias kev thaiv EGFR yuav ua rau cov qog qeeb qeeb. Hauv kev mob qog nqaij hlav hauv plab, KRAS kev hloov pauv hloov pauv los txiav txim siab teb. Thaum KRAS ua haujlwm tau zoo, kaw lub teeb liab ntawm EGFR hloov me ntsis.
Qhov teeb meem tsis yog tshwj xeeb rau EGFR. Rau txhua qhov phiaj xwm phiaj xwm, tus qauv yuav tsum yog tus cwj pwm los ntawm lub network downstream ntawm lub hom phiaj, tsis yog lub hom phiaj nws tus kheej: kev hloov pauv, txoj hauv kev ua haujlwm, cov xwm txheej biomarker, cov qib receptor uas txuas txuas rau cov nyhuv.
Cov tshuaj tuaj yeem koom nrog nws lub hom phiaj thiab tseem tsis tau txav mus rau txoj hauv kev, lossis cov qog.
Kev nyab xeeb txhais lus muaj nws tus kheej cov teeb meem
Cov kev txwv no tsis yog hais txog kev ua tau zoo xwb. Kev nyab xeeb txhais lus tawg ib yam nkaus, feem ntau dhau ntawm hom sib txawv.
TGN1412 yog rooj plaub uas txhua tus hais. Cov tshuaj tiv thaiv -CD28 cov tshuaj tiv thaiv tau dhau qhov kev kuaj mob ua ntej, tom qab ntawd ua rau muaj kev tawm tsam cytokine hnyav hauv cov neeg tuaj yeem noj qab haus huv. Biological zoo sib xws ntawm hom tsis yog biological sib npaug.
Rau kev tiv thaiv kab mob - kho cov kev kho mob xws li agonists, bispecifics, thiab kev kho ntawm tes, kev qhia receptor, kev tiv thaiv kab mob ntawm tes, thiab kev ua kom muaj zog sib txawv ntawm hom, thiab cov kev sib txawv no tuaj yeem zais kev pheej hmoo. Tus qauv rau qhov kev zov me nyuam yuav tsum raug xaiv vim tias cov tshuaj muaj feem cuam tshuam tau txais kev saib xyuas, tsis yog vim tias hom tsiaj feem ntau zoo li tib neeg-zoo li.
Los ntawm "tus qauv zoo tshaj" mus rau cov ntaub ntawv pov thawj
Lub tswv yim teb yog kom tsis txhob nrhiav ib tus qauv zoo tshaj plaws.
Cov tshuab sib txawv teb cov lus nug sib txawv. Cov qauv thaum ntxov paub meej tias cov txheej txheem thiab qib sib txuas. Hauv vivo cov qauv kev ua tau zoo sim tshuaj tshuaj, raug- teb, biomarkers, kev nce qib. Qhov twg hom-khoom noj tshwj xeeb lossis tib neeg muaj feem cuam tshuam yog cov lus nug qhib,NHPslos yog lwm yamtxhais lussystems ntxiv dab tsi nas ua tsis tau.
Ib tug raug saw yuav khiav: mechanistic qauv → ua tau zoo qauv →PK/PEBcharacterization → biomarker evaluation → translational species assessment.
Txhua qhov txuas tshem tawm qhov tsis paub meej sib txawv. Lub hom phiaj tsis yog ib qho qauv uas ua txhua yam. Nws yog ib qho kev pab cuam uas ua rau nqaim qhov tsis paub uas tseem ceeb rau lub tsev kho mob.
Dab tsi los ntsuas tshaj qhov ntim ntawm lub qog
Cov qog nqaij hlav yog qhov kawg ntawm tus qauv thiab tsis tshua muaj qhov txaus.
Kev kawm zoo dua nug ob peb yam hauv ib zaug. Puas yog qhov raug rau hauv cov qauv siab txaus los txhawb qhov kev xav tau? Puas yog lub hom phiaj tau koom nrog ntawm qhov raug? Puas yog kev sib koom ua ke tsim qhov kev hloov pauv hauv qab? Yuav ib tug molecular los yogduabbiomarker cais cov neeg teb los ntawm cov tsis yog -cov neeg teb? Tus qauv puas muaj cov noob caj noob ces, stroma, vasculature, kev tiv thaiv kab mob? Puas yog cov txiaj ntsig tuav lub sijhawm, lossis nws tsuas yog poob qis hauv kev loj hlob?
Qhov no tseem ceeb tshaj plaws rau cov kev kho mob uas nws cov txiaj ntsig tsis raug ntes los ntawm kev shrinkage. Immunotherapy ua los ntawm kev tiv thaiv kab mob thiab ua kom muaj zog; anti-angiogenics tuaj yeem hloov cov qauv ntawm cov hlab ntsha zoo ua ntej ntim txav. Kev kos duab thiab molecular biomarkers khaws qhov caliper tsis tuaj yeem.
Qhov twg NHPs ntxiv tus nqi txhais lus
Tsis yog- tib neeg primatestsis yog tus qauv ntawm oncology universal, thiab nyob ze rau tib neeg ntawm tsob ntoo evolutionary tsis yog vim li cas siv lawv.
Lawv khwv tau lawv qhov chaw thaum lo lus nug nyob ntawm biology uas cov nas tsis rov ua dua: tshuaj kho mob, lub cev lub cev, lub cev tiv thaiv kab mob, PK / PD, lossis cov txheej txheem uas tsom iav hauv tsev kho mob. Lawv qhov loj me kuj tso cai rau kev ua haujlwm ntev xws li serial imaging thiab rov ua piv txwv, uas cov tsiaj me tsis tuaj yeem txhawb nqa. Prisys 'imaging platform (MRI, CT, PET-CT, DSA) yog tsim los rau qhov zoo ntawm kev rov ua dua tshiab, kev ntsuas qhov sib piv.
Qhov kev txiav txim siab tseem yog qhov tseem ceeb ntawm kev siv tshuab. Kev tshawb fawb NHP yog tsim nyog ua thaum cov tshuaj -txoj kev sib cuam tshuam thiab txoj hauv kev tau txais kev cawmdim thiab cov lus nug tsis tuaj yeem teb rau hauv cov txheej txheem yooj yim dua.
Ib lub tswv yim tswv yim
Ib qhov kev pab cuam preclinical oncology tuaj yeem tsim nyob ib ncig ntawm plaub nqe lus nug.
1. Cov tshuaj puas cuam tshuam nrog lub hom phiaj? Cellular thiab molecularly txhais systems teb qhov no . 2. Puas yog kev sib cuam tshuam ua rau kev xav txog biology? Kab mob-txog hauv vivo qauv teb qhov no. 3. Dab tsi ua rau cov lus teb lossis kev tawm tsam? Cov noob caj noob ces, biomarkers, cov ntsiab lus tiv thaiv kab mob, stroma, raug: cov kev hloov pauv uas piav qhia vim li cas kev kho mob ua haujlwm hauv ib tus qauv thiab tsis yog lwm qhov . 4. Cov kev tshawb pom zoo li cas rau tib neeg? PK/PD kev sib raug zoo, cov ntaub ntawv biomarker, hom cross-reactivity, imaging, thiab, qhov twg ncaj ncees, NHP cov kev tshawb fawb qhia txog kev xaiv koob tshuaj thiab kev pheej hmoo kho mob.
Qhov no txav kev sib tham los ntawm "yog tus qauv zoo?" rau "tus qauv puas muab peb qhov kev txiav txim tom ntej xav tau?"
Integrated translational platforms
Tsis muaj ib hom qauv yuav nqa qhov no. Kev ntseeg siab yog los ntawm kev sib sau ua pov thawj.
Rau CROs thiab cov tsim tawm, uas txhais tau hais tias txuas cov qauv kab mob mus rau ntau qhov chaw tshuaj, kev tshuaj xyuas biomarker, thiab duab, nrog NHP cov kev tshawb fawb uas lawv ntxiv ib yam dab tsi.Prisys Biotechua haujlwm li no: NHP cov qauv kab mob khi rau PK/PD kev ntsuam xyuas, kev soj ntsuam biomarker, pathology, thiab soj ntsuam- duab sib npaug, hauv cov chaw mob siab rau cov neeg ua haujlwm tshawb fawb thiab kws kho tsiaj.
Lub ntsiab lus tsis yog ib qho txiaj ntsig zoo dua preclinical. Nws yog ib qho pov thawj saw uas txhua qhov kev sim tau so ib qho tsis paub tseeb.
Xaus
Qhov nyuaj ntawm kev txhim kho tshuaj oncology tsis yog qhov tsis txaus ntawm cov qauv tsiaj. Nws yog nug cov lus nug txog kev kho mob ntawm tus qauv uas tsis muaj cov lus teb.
Sunitinib, cetuximab, thiab TGN1412 qhia peb versions ntawm tib yam yuam kev: kab mob tsis ncaj ncees lawm, tsis ncaj ncees lawm molecular ntsiab lus, tsis ncaj ncees lawm hom.
Kev kho yog txheej txheem. Pib los ntawm cov txheej txheem, ua haujlwm rov qab mus rau tus qauv, thiab tsim cov ntaub ntawv pov thawj kev sib txuas los ntawm kev sib txuas: kev sib koom tes, pharmacodynamics, kev ua tau zoo, biomarkers, PK / PD, kev nyab xeeb, kev siv tshuaj kho mob. Ua li ntawd, thiab kev ua haujlwm preclinical nres ua qhov kev tshawb fawb kom tau txais txiaj ntsig zoo thiab dhau los ua ib txoj hauv kev los nrhiav cov teeb meem thaum lawv tseem pheej yig los kho.
