Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Thiab Lub Luag Haujlwm Ntawm Cov Qauv Tsiaj Hauv Kev Kho Mob

Systemic Lupus Erythematosus (SLE)yog ib tug mob ntev, ntau- kab mob inflammatory kab mob tshwm sim los ntawm zus tau tej cov autoantibodies thiab cov deposition ntawm lub cev complexes. Nws cov tsos mob tshwm sim muaj ntau haiv neeg thiab nyuaj, feem ntau suav nrog cov tsos mob xws li polyarthralgia thiab mob caj dab, Raynaud's tshwm sim, ua pob khaus ntawm lub puab tsaig thiab lwm qhov chaw, pleuritis thiab pericarditis, raum lossis hauv nruab nrab paj hlwb kev koom tes, thiab hematopoietic cell deficencies.

Cov chav kawm ntawm SLE feem ntau yog mob ntev, rov tshwm sim, thiab nyuaj rau kwv yees. Txawm li cas los xij, nrog rau kev tswj hwm ntawm qhov pib mob hnyav-txawm tias muaj kab mob hnyav xws li cerebral thrombosis lossis mob hnyav nephritis-zoo ntev- lub sij hawm prognosis tseem tuaj yeem ua tiav. Lub hom phiaj kev kho mob tam sim no rau SLE yog txhawm rau txhawm rau tshem tawm cov kab mob, tiv thaiv thiab tswj kev puas tsuaj ntawm lub cev, thiab txhim kho ob qho tib si ciaj sia taus thiab lub neej zoo ntawm cov neeg mob. Cov kev txwv hauv kev kho mob feem ntau yog vim kev nkag siab tsis tiav ntawm pathogenesis ntawm SLE thiab txwv kev txhim kho ntawm cov tshuaj raws li cov txheej txheem ntawm kev loj hlob ntawm tus kab mob.

Hauv kev tshawb nrhiav ntawm pathogenesis ntawm SLE thiab kev tshawb nrhiav cov tshuaj kho tau zoo, cov qauv tsiaj tau ua lub luag haujlwm tseem ceeb. Ntawm qhov tod tes, lawv muab txoj hauv kev rau kev tshawb fawb ua ntej ntawm tus kab mob pathogenesis; ntawm qhov tod tes, lawv ua lub platform rau kev txhim kho preclinical thiab kev ntsuam xyuas ntawm cov kev kho mob SLE tshiab.

Nyob rau hauv xyoo tas los no, ntau tus qauv SLE tsiaj tau tsim thoob ntiaj teb. Cov qauv no tuaj yeem muab faib ua ntau hom qauv, uas yog tsav los ntawm genetic, thiab induced qauv, uas yog tshwm sim los ntawm ib puag ncig yam. Cov qauv no txhua tus simulate sib txawv ntawm tib neeg SLE thiab nthuav tawm cov yam ntxwv sib txawv.

Muaj ob lub ntsiab lus tseem ceeb hais txog kev koom tes ntawm innate thiab adaptive immunity nyob rau hauv pathogenesis ntawm SLE:

Nyob rau hauv lub cev tiv thaiv kab mob, Tus xov tooj hu-zoo li receptors (TLRs) yog qhib los ntawm extracellular DNA thiab RNA, mus rau downstream activation ntawm interferon regulatory yam (IRF-3) thiab NF-κB. Qhov kev ua kom no ua rau tsim cov interferon-alpha (IFN-) thiab autoantibodies tawm tsam RNA-binding proteins xws li La thiab Sm.

Apoptotic thiab puas hlwb ua haujlwm ua antigens, uas tau nthuav tawm rau T hlwb los ntawm antigen-ntaus hlwb (APCs). Cov txheej txheem no txhawb kev tsim cov cytokines thiab CD40L khi, ua kom B cell ntau dhau thiab tsim cov autoantibodies ntau ntau.

Tsis ntev los no, neutrophil ferroptosis tau txais kev saib xyuas nyob rau hauv pathogenesis ntawm SLE. Cov txheej txheem no yog induced los ntawm kev sib koom ua ke ntawm autoantibodies thiab IFN -, uas txhawb txoj kev khi ntawm transcriptional repressor CREM rau GPX4 txhawb nqa, downregulating GPX4 qhia. Thaum lub sij hawm apoptosis, neutrophils tso tawm ntau cov tshuaj tiv thaiv kab mob antinuclear, uas yog immunogenic thiab qhib plasmacytoid dendritic cells (pDCs). Cov pDCs no, nyob rau hauv lem, qhib TLR7/9, tso IFN- thiab inducing zus tau tej cov anti-DNA autoantibodies.

Vim lawv evolutionary homology nrog tib neeg thiab caj ces zoo sib xws,tsis yog -tib neeg primates (NHPs)ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tshawb fawb txog kev tshawb fawb, tshwj xeeb hauv kev tshawb fawb biomedical, kab mob kev txhim kho, kev sim tshuaj, thiab kev tshawb fawb neuroscience.

Pristane yog cov roj ntxhia uas feem ntau ua rau tus qauv SLE los ntawm kev ua kom B hlwb hauv lub cev tiv thaiv kab mob. Cov kab mob kev loj hlob ntawm tus qauv no zoo ib yam li qhov pib mob ntawm tib neeg SLE, tab sis lub sijhawm ua qauv yog ntev. Cov tsos mob SLE feem ntau tshwm sim tsawg kawg 6 lub hlis tom qab txhaj tshuaj Pristane.

IMQ, ntawm qhov tod tes, qhib TLR7 thiab ua rau lub cev tiv thaiv kab mob sai sai, ua rau muaj kab mob sai dua. Cov tsos mob xws li cov kab mob ntawm daim tawv nqaij tuaj yeem tshwm sim hauv ib lub lis piam, thiab lub sijhawm soj ntsuam feem ntau yuav kav li 3 lub hlis. Txawm li cas los xij, cov tsos mob ntawm cov kab mob feem ntau tsis tshua hnyav dua li cov hauv Pristane - tus qauv tsim, nrog tus kab mob feem ntau cuam tshuam rau ntawm daim tawv nqaij thiab lub cev tiv thaiv kab mob thaum ntxov.

Cov kev ntsuam xyuas feem ntau rau SLEtsiaj ua qauvsuav nrog:

• Proteinuria Test:Cov qauv zis tau sau, thiab cov qib protein yog ntsuas los ntawm cov zis tso zis lossis cov tshuaj ntsuam xyuas biochemical. Cov protein-rau- creatinine ratio (UPCR) yog ib txoj hauv kev zoo dua rau kev ntsuas cov proteinuria.
• Serum Creatinine thiab Urea Nitrogen Qib:Cov ntsuas no qhia txog lub raum ua haujlwm. Cov qib siab yog qhov qhia tau hais tias lub raum tsis zoo.
• Kev kuaj mob autoantibody:Cov tshuaj tiv thaiv -dsDNA cov tshuaj tiv thaiv kab mob tuaj yeem ntsuas los ntawm enzyme-txuas kev tshuaj ntsuam xyuas immunosorbent (ELISA) lossis indirect immunofluorescence (IIF). Ntau cov tshuaj tiv thaiv kab mob titers cuam tshuam nrog kev ua haujlwm ntawm cov kab mob.
• Cell-Kev Tshawb Nrhiav Qib:Flow cytometry yog siv los txheeb xyuas cov kev hloov pauv hauv B cell thiab T cell subtypes.
• Kev ntsuam xyuas lub raum pathological:Qhov no tuaj yeem ntsuam xyuas tubular atrophy, interstitial o, thiab fibrosis hauv ob lub raum.

Xav txog cov hom kev vam khom ntawm bispecific thiab multispecific molecules, cov tswv yim hauv qab no raug pom zoo rau kev xaiv tsiaj cov qauv hauv kev tshuaj xyuas kev siv tshuaj:

• Tsis yog -Human Primates (NHPs):Xaiv NHPs nrog homology siab dua rau tib neeg genomes rau kev ntsuas kev ua tau zoo, vim tias cov txiaj ntsig tau los ntawm NHPs tau txhais tau ntau dua rau cov chaw kho mob thiab ua kom muaj txiaj ntsig zoo ntawm cov tshuaj.
• Transgenic nas nrog ob lub hom phiaj:Transgenic nas (feem ntau ntawm C57BL/6 strain) tuaj yeem siv rau kev tshuaj xyuas kev siv tshuaj, tshwj xeeb tshaj yog thaum lawv qhia txog tib neeg lub hom phiaj lossis kab mob- ntsig txog cov noob.
• Immunocompromised nas:Cov nas uas tsis muaj zog tiv thaiv kab mob, tshwj xeeb tshaj yog cov uas muaj lub cev tiv thaiv kab mob rov ua dua tshiab, kuj tuaj yeem siv los ntsuas lub cev tiv thaiv kab mob - modulatory los ntawm ob lossis ntau hom tshuaj tiv thaiv kab mob.