Tus kab mob COVID-19 tau ua rau muaj kev loj hlob sai ntawm cov tshuaj tiv thaiv, kom muaj kev xav tau ntau ntxiv.nonhuman primates (NHPs). Xav txog "3R" cov hauv paus ntsiab lus (Hloov, txo, kho kom zoo) hauv kev tshawb fawb tsiaj, nws yog ib qho tseem ceeb kom txo qis kev siv NHPs hauv kev ntsuam xyuas kev nyab xeeb tsis zoo thiab ua kom zoo dua cov tsiaj siv.
Rau ntau cov tshuaj biopharmaceuticals, oligonucleotides, thiab cov khoom kho noob caj noob ces, liab yog tib yam uas tsis yog - hom nas rau kev soj ntsuam kev nyab xeeb tsis raug cai. Monkeys kuj ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev kwv yees tib neeg kev nyab xeeb thiab kev ua tau zoo vim lawv qhov sib ze ntawm lub cev thiab cov tshuaj pharmacokinetic zoo sib xws rau tib neeg. Qhov no tau ua rau ntau lub tuam txhab tshuaj nyiam siv cov liab thaum twg los tau.
Thaum nws tsim nyog siv NHPs rau kev tshawb fawb toxicology dav dav, ntau lub tswv yim tuaj yeem pab txo qis kev siv. Pab pawg los ntawm FDA, Eli Lilly, Gilead, Genentech, Seagen, Merck, Roche, Pfizer, Amgen, thiab Incyte tau tham txog tsib lub tswv yim tseem ceeb:
- Ib leeg -Txoj Kev Kawm Poj Niam: Thaum cov tshuaj tsom rau ib tug poj niam los txiv neej, tsuas yog siv cov poj niam txiv neej hauv kev tshawb fawb toxicology xwb. Txawm li cas los xij, qhov no tsis txo qis tus lej ntawm cov tsiaj vim tias txoj kev tshawb fawb tsim yuav tsum ua kom muaj txiaj ntsig zoo.
- Omitting Control Pawg: Leveraging pre{0}}dosing data and historical controls tej zaum yuav txo tau qhov kev xav tau ntawm pab pawg tswj hwm. Txawm li cas los xij, txoj hauv kev no ntsib teeb meem, xws li kev hloov pauv ntawm cov tsiaj, hnub nyoog, thiab cov kuab tshuaj siv.
- Tshem tawm pawg rov qab: Tsis suav nrog cov pab pawg rov qab tuaj yeem txo tus naj npawb ntawm NHPs siv.
- Txo tus naj npawb ntawm pawg koob tshuaj: Rau cov hom phiaj biologics uas muaj cov tswv yim meej ntawm kev ua, txo cov koob tshuaj ntawm peb mus rau ob zaug tuaj yeem txiav txim siab yog tias qhov luv luv ua ntej- cov kev tshawb fawb lub sij hawm qhia tias tsis muaj tshuaj toxicity tseem ceeb.
- Kev sib xyaw cov kev tswj hwm sib txawv hauv ib qho kev kawm: Thaum txhim kho biologics rau ob leeg intravenous (IV) thiab subcutaneous (SC) kev tswj hwm, kev sib txuas cov kev hauv ib qho kev tshawb fawb toxicology tuaj yeem ua tau zoo. Ib qho piv txwv tsim muaj xws li kev tswj tsheb (IV + SC), ob pawg koob tshuaj IV, thiab ib pawg SC koob tshuaj.
Classic Tsim ntawm NHP Rov Ua Dua -Kev Tshawb Fawb Txog Tshuaj Toxicity
Feem ntau, arov ua dua -dose toxicity study in NHPssuav nrog ib pawg tswj hwm thiab peb pawg tshuaj, txhua tus muaj kaum tus tsiaj (tsib tus txiv neej thiab tsib tus pojniam), nrog rau rau tus tsiaj hauv pawg kawm tseem ceeb thiab plaub hauv pab pawg rov qab los. Kev txo tus lej tsiaj tuaj yeem ua tiav los ntawm kev txwv cov pab pawg rov qab suav nrog tsuas yog tswj hwm thiab qib siab - pawg koob tshuaj.
Kev txiav txim siab rau Ib leeg -Txoj Kev Kawm Tub Ntxhais Kawm
Rau qhov qhia txog kev tsom mus rau ib tug poj niam txiv neej, ib leeg - kev tshawb fawb poj niam txiv neej tau hais hauv ICH M3(R2) cov lus qhia. Txawm li cas los xij, tag nrho cov tsiaj txhu yuav tsis txo qis vim tias tus naj npawb tsim nyog rau ib pab pawg yuav tsum tau nce ntxiv kom tswj tau lub zog ntawm cov ntaub ntawv.
Tshem tawm Pawg Tswj Xyuas
Txawm hais tias qee qhov kawg ntawm cov tshuaj lom neeg muaj cov ntaub ntawv ua ntej - noj tshuaj txaus, tshem tawm cov pab pawg tswj yuav nyuaj vim muaj qhov sib txawv ntawm cov tsiaj keeb kwm yav dhau los thiab tsis muaj cov ntaub ntawv tswj xyuas keeb kwm zoo.
Tshem tawm pawg rov qab
Cov pab pawg rov qab tuaj yeem raug tshem tawm kom txo qis kev siv NHP yam tsis muaj kev cuam tshuam cov ntaub ntawv kev ncaj ncees loj.
Txo cov pab pawg koob tshuaj
Rau cov hom phiaj biologics nrog zoo - nkag siab txog cov txheej txheem thiab cov qhov rais kev nyab xeeb, txo cov pawg koob tshuaj tuaj yeem ua tau. Txawm li cas los xij, rau cov molecules me me, qhov no ua rau muaj kev nyuaj siab vim lawv lub peev xwm los tawm - lub hom phiaj toxicity.
Ua ke Cov Kev Tswj Xyuas Txoj Cai
Rau biologics tswj ob qho tib si IV thiab SC, toxicological profiles feem ntau tsis txawv txav ntawm txoj kev, tso cai rau kev kawm ua ke. Lwm lub tswv yim yog los ntsuas IV toxicity hauv NHPs thiab SC hauv zos kam rau ua rau nas lossis luav.
Xaus
Txo kev siv NHP ua raws li "3R" cov hauv paus ntsiab lus thiab tuaj yeem txo cov nqi tsim kho tshuaj, tab sisqhov no yuav tsum tsis txhob tuaj ntawm tus nqi ntawm kev tshawb fawb nruj. FDA thiab kev lag luam kev sib tham hais txog kev tshawb fawb thiab tsim nyog txo qis kev siv NHP. Lwm txoj hauv kev zoo li dev lossis mini- npua yuav tsum txiav txim siab qhov twg ua tau. Yog tias luv luv -cov kev tshawb fawb txog tshuaj toxicology qhia cov txiaj ntsig zoo sib xws hauv NHPs thiab nas, ntev - cov kev tshawb fawb ntev yuav nyiam NHPs.
Rau cov xwm txheej uas xav tau NHP toxicology kev tshawb fawb, cov tswv yim zoo li ib leeg - kev siv poj niam txiv neej, tshem tawm kev tswj hwm thiab rov qab pab pawg, txhim kho pawg tshuaj, thiab kev sib txuas cov kev tswj hwm tuaj yeem txiav txim siab los txhim kho kev siv tsiaj. Qhov tseem ceeb, kev sib tw cov qauv tsim yuav tsum muaj kev sib txuas lus zoo nrog cov cai tswj hwm kom sib npaug ntawm kev tsim kho tshiab thiab kev ua raws cai.
Hauv cov ntsiab lus, kev txo qis kev siv cov tshuaj tsis yog tib neeg hauv kev ntsuas kev nyab xeeb tsis muaj tshuaj kho mob yog qhov tseem ceeb rau kev coj ncaj ncees, kev tshawb fawb, thiab kev lag luam. Los ntawm kev siv cov tswv yim zoo thiab tswj kev sib tham qhib nrog cov neeg tswj hwm, kev lag luam tuaj yeem ua tiav qhov sib npaug ntawm kev siv tsiaj tsawg thiab ua kom muaj kev ntsuam xyuas kev nyab xeeb ntawm cov tshuaj.
Keywords: Nonhuman primate, NHP, nonclinical kev soj ntsuam kev nyab xeeb, kev txhim kho tshuaj, tsiaj txo cov tswv yim, FDA, kev lag luam kws tshuaj
