Pharmacokinetics ntawm cov tshuaj sib txawv ntawm cov tsiaj sib txawv, tshwj xeeb tshaj yog rau kev tswj qhov ncauj. Cov lus hauv qab no qhia txog qhov sib txawv ntawm lub plab zom mov ntawm cov tsiaj, nrog rau pH yog qhov tseem ceeb. Piv txwv li, dev muaj qhov txawv pH tseem ceeb hauv cov kua txiv hmab txiv ntoo ntawm kev yoo mov thiab kev noj zaub mov. Ntau lub tebchaw tuaj yeem ionize, thiab lawv cov solubility hloov nrog pH. Piv txwv li, sodium ntsev tej zaum yuav muaj siab solubility nyob rau hauv ib tug hnyav tab sis tej zaum yuav dissociate mus rau hauv ib tug dawb daim ntawv uas tsis muaj solubility nyob rau hauv acidic ib puag ncig ntawm lub plab, los nag thiab txo qhov nqus. Tib neeg lub plab pH kuj qis, thiab siv cov kua txiv hmab txiv ntoo simulated hauv kev sim los nag tuaj yeem ua rau cov txiaj ntsig yuam kev thaum siv rau kev tshawb fawb tsiaj. Piv txwv li, sodium ntsev yuav precipitate ntawm pH 1.2 tab sis tsis nyob ntawm pH 4 los yog siab dua.
1. Txoj kev tswj hwm
Txoj kev sib txawv ntawm kev tswj hwm yuav tsum tau tsim cov tswv yim tsim kho kom haum, xws li xaiv cov ntawv tsim nyog thiab cov kev txwv hnyav. Hauv kev sim ua ntej, cov kev tswj hwm me me muaj xws li kev ncua thiab kev daws teeb meem (ob qho tib si roj-raws li thiab dej-raws li). Kev tswj qhov ncauj tuaj yeem siv tau ob qho tib si, thaum txhaj tshuaj (IV) feem ntau xav tau kev daws teeb meem. Txoj hauv kev ntawm kev tswj hwm muaj xws li:
1.Gastrointestinal Administration: Qhov no suav nrog qhov ncauj, sublingual, thiab qhov quav.
- Kev tswj ntawm qhov ncauj: Feem ntau, kev nyab xeeb, yooj yim, thiab kev siv nyiaj txiag, feem ntau yog siv cov ntsiav tshuaj, tshuaj ntsiav, thiab granules. Hauv kev tshawb fawb preclinical, kev daws teeb meem lossis kev ncua feem ntau yog siv. Txawm li cas los xij, qee cov tshuaj muaj kev nqus tsis zoo vim lawv cov khoom siv physicochemical, gastric mucosal irritation, los yog degradation los ntawm digestive enzymes thiab gastric acid, txo bioavailability thiab ua tau zoo. Cov zaub mov tseem tuaj yeem cuam tshuam rau kev nqus tshuaj thiab yuav tsum tau txiav txim siab hauv kev tshawb fawb. Rau cov tsiaj sim, txoj kev tswj hwm qhov ncauj muaj xws li qhov ncauj ncaj qha (sib tov tshuaj hauv dej los yog pub rau kev yeem noj) thiab gavage (siv lub koob gavage kom xa cov tshuaj los yog tshem tawm ncaj qha rau hauv plab). Kev tswj qhov ncauj ncaj qha yog qhov yooj yim tab sis tsis meej vim yog kev hloov pauv ntawm tus kheej, ua rau nws tsis tshua siv. Gavage yog qhov tseeb, tso cai rau kev tswj hwm koob tshuaj, thiab simulates kev tswj hwm qhov ncauj zoo dua, ua rau nws tau txais cov txheej txheem dav dav uas cov kws tshawb fawb yuav tsum paub.
- Sublingual Administration: Thaum lub qhov ncauj mucosa muaj qhov txwv tsis pub nqus, nws tseem ceeb rau qee yam tshuaj, xws li nitroglycerin, uas yog absorbed sai sublingually rau kev kho mob sai.
- Kev tswj qhov quav: Siv thaum cov neeg mob ntuav lossis tsis nco qab, kev tswj xyuas qhov quav tso cai rau 50% ntawm cov tshuaj kom hla lub siab, zam ua ntej - dhau cov metabolism. Nws kuj muaj nyob rau hauv cov tshuaj kho menyuam yaus. Txawm li cas los xij, qhov nqus nqus ntawm qhov quav feem ntau tsis xwm yeem thiab tsis tiav, txwv tsis pub siv.
2.Injectable Administration: Qhov no suav nrog kev txhaj tshuaj intravenous, intramuscular, thiab txhaj tshuaj subcutaneous.
- Kev txhaj tshuaj: Kev txhaj tshuaj ncaj qha rau hauv cov hlab ntsha ua tiav cov qib kho tau sai thiab raug, tsis sib xws los ntawm lwm txoj kev. Txawm li cas los xij, kev qhia ceev ceev ntawm cov concentrations siab tuaj yeem ua rau muaj kev phom sij tsis zoo, yog li yuav tsum tau siv cov kuab tshuaj kom zoo.
- Intramuscular txhaj: Dej- cov tshuaj soluble yog nqus tau sai, haum rau cov roj- cov kev daws teeb meem thiab qee yam khaus khaus.
- Kev txhaj tshuaj subcutaneous: Haum rau cov tshuaj uas tsis yog - khaus khaus, vim tias nws tuaj yeem ua rau mob hnyav thiab cov nqaij mos necrosis yog tias muaj lwm yam. Subcutaneous absorption feem ntau qeeb thiab zoo ib yam, muab cov teebmeem ntev.
3. Kev tswj kev ua pa: Inhalation ntawm gases los yog volatile tshuaj tso cai rau nqus los ntawm lub ntsws epithelium thiab ua pa mucosa, sai sai nkag mus rau hauv cov hlab ntsha vim lub cheeb tsam loj. Kev daws tuaj yeem ua rau nebulized rau kev kho mob ntsws ncaj qha. Lub ntsiab drawbacks yog cov tshuaj tswj kev nyuaj thiab complexity.
4.Transdermal Administration: Ob peb cov tshuaj tuaj yeem nkag mus rau ntawm daim tawv nqaij tsis zoo, tab sis kev nqus los ntawm daim tawv nqaij feem ntau yog proportional rau thaj chaw npog thiab cov tshuaj lipid solubility. Lub epidermis ua raws li lipid barrier, tab sis ntau cov kua nplaum dhau los ntawm lub dermis. Cov tawv nqaij puas ntsoog nce qhov nqus tau.
Zuag qhia tag nrho, kev tswj qhov ncauj yog txoj kev siv nyiaj txiag tshaj plaws thiab feem ntau siv. Lub hauv paus ntsiab lus yog nyiam kev tswj hwm qhov ncauj thaum ua tau, intramuscular yog tias tsim nyog, thiab txhaj tshuaj nrog ceev faj, tshwj xeeb tshaj yog rau cov tshuaj txhaj tshuaj. Hauv kev tshawb fawb preclinical, qhov ncauj thiab cov hlab ntsha yog qhov tseem ceeb. Cov lus hauv qab no teev cov kev tswj hwm ib txwm siv thiab lawv cov ntawv luv, nrog PO (qhov ncauj) thiab IV (kua leeg) yog siv ntau tshaj.
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Abbr |
Long Name thiab txhais |
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IM |
Intramuscular; kev tswj hwm hauv ib leeg. |
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IP |
Intraperitoneal; kev tswj hwm nyob rau hauv lub peritoneal kab noj hniav. |
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IV |
Cov hlab ntsha; kev tswj hwm hauv lossis rau hauv cov hlab ntsha lossis cov hlab ntsha. |
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PO |
Qhov ncauj; kev tswj xyuas los yog los ntawm lub qhov ncauj. |
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SC |
Subcutaneous; kev tswj hwm hauv qab ntawm daim tawv nqaij; hypodermic. Synonymous nrog lub sij hawm SUBDERMAL. |
2.Administration Volume
Qhov sib txawv ntawm lub plab muaj peev xwm ntawm cov hom kev sim txwv qhov siab tshaj plaws ntawm qhov ncauj ntim. Kev ntim ntau dhau tuaj yeem ua rau mob, zoo siab, hloov pauv lub cev (xws li electrolyte imbalances, nce ntshav siab, thiab ua pa), thiab nqus tau. Cov lus hauv qab no muab cov lus qhia ntim rau ntau hom thiab kev tswj hwm txoj hauv kev. Rau kev tswj hwm qhov ncauj, cov nas thiab nas tuaj yeem tiv taus txog li 10 mL / kg, thaum cov dev thiab cov liab tso siab txog 5 mL / kg. Feem ntau, cov tsiaj loj dua muaj kev kam rau siab rau kev tswj hwm ntim thiab cov khoom ntxiv. Formulation kev loj hlob yuav tsum sib npaug concentration thiab ntim. Piv txwv li, yog tias cov ntsiab lus excipient siab, txo qhov ntim thaum tuav cov tshuaj yuav tsim nyog. Feem ntau, cov koob tshuaj tau qhia hauv mg / kg, qhia txog cov tshuaj uas cuam tshuam rau lub cev hnyav. Piv txwv li, ib koob tshuaj ntawm 100 mg / kg hauv nas nrog ntim ntawm 10 mL / kg yuav tsum muaj kev daws teeb meem ntawm 10 mg / mL.
