Prisys Biotechtshwj xeeb hauvnonhuman primate pharmacology thiab kab mob qauv. Peb muab kev daws teeb meem raukev tshawb fawb txog kev siv tshuaj pharmacologythiabtoxicologykev tshawb fawb, siv cov tsiaj qauv thev naus laus zis tshiab. Peb cov kev pabcuam suav nrog ntau hom tsiaj, suav nrog cov tsiaj txhu uas tsis yog tib neeg, canines, muab cov qauv kev kho mob zoo rau kev tsim tshuaj. Peb cov kws tshaj lij tau txhim kho qhov kev kwv yees ntawm kev tshawb fawb txog biomedical, txo cov kev sim tshuaj ntsuam xyuas tsis ua hauj lwm thiab ua kom ceev cov kev txhais cov kev kho tshiab los ntawm lub rooj zaum mus rau hauv txaj.
Ua ntej cov tshuaj molecule nkag mus rau tib neeg kev sim tshuaj, cov kev tshawb fawb ntawm preclinical lossis nonclinical toxicity yuav tsum tau ua kom muaj kev nyab xeeb. Txawm hais tias cov qauv kev tswj hwm sib txawv hauv cheeb tsam, ICH cov lus qhia tau sib haum xeeb rau ntau qhov yuav tsum tau ua.
Duration thiab tsim ntawm General Toxicology Studies
Lub sijhawm thiab tus naj npawb ntawm koob tshuaj hauv kev tshawb fawb toxicology nyob ntawm cov tshuaj cov yam ntxwv thiab qhov xav tau ntawm tib neeg raug. Cov cai tswj kev nyab xeeb yuav tsum muaj kev tshawb fawb txog kev toxicity hauv tsawg kawg ib hom tsiaj, feem ntau ob, raws li cov metabolism hauv,pharmacokinetics, hom kam rau ua, thiab pharmacological kev ua ntawm cov molecule nyob rau hauv cov tsiaj xaiv. Hauv kev tshawb nrhiav tshuaj thaum ntxov, hauv vitro thiab cov qauv kev suav, nrog rau cov qauv- kev ntsuas kev sib raug zoo, muab cov ntaub ntawv no. Cov theem tom qab koom nrog hauv vivo systems rau cov ntaub ntawv kwv yees ntau ntxiv ntawm cov metabolism, cov txheej txheem bioavailability, PK, thiab toxicity, coj cov kev xaiv ntawm hom rau kev tshawb fawb toxicology zaum kawg.
Txawm hais tias ua tib zoo xaiv hom tsiaj ua ntej tib neeg raug, cov ntaub ntawv tshiab los ntawm kev sim tshuaj thawj zaug yuav tsum rov xav txog ib lossis ntau hom kab mob uas tsis yog tshuaj. Qhov kawg hom kev xaiv yog nyob ntawm qhov sib piv ntawm cov tib neeg cov ntaub ntawv khaws tseg rau cov ntaub ntawv kuaj tsiaj ua ntej.
Kev xaiv koob tshuaj thiab txoj kev tswj hwm
Ib qho kev tsim qauv tseem ceeb hauv kev tshawb fawb toxicology yog xaiv cov koob tshuaj tsim nyog thiab kev tswj hwm txoj hauv kev. Feem ntau, koob tshuaj ntau yuav tsum ua kom pom muaj tshuaj lom (piv txwv li, txo lub cev hnyav lossis noj zaub mov, kev hloov pauv hauv cov kab mob pathology, lossis cov khoom nruab nrog- cuam tshuam txog kev hloov pauv) yam tsis ua rau tuag. Cov koob tshuaj siab yog txiav txim siab raws li ib qho ntawm tsib yam:
- Maximum Tolerated Dose (MTD):Ib koob tshuaj ua rau lub cev toxicity yam tsis muaj kev tuag.
- Maximum Feasible Dose (MFD): Qhov koob tshuaj siab tshaj plaws tau ua tiav vim muaj kev txwv kev siv tshuab lossis physicochemical.
- 50-fold Margin Dose:Ib koob tshuaj raws li 50-fold kev nyab xeeb ntawm cov tshuaj kho mob.
- Limit Dose: Feem ntau 5000 mg / kg lossis lwm tus nqi tshwj xeeb rau kev ntsuas tshuaj lom.
- Exposure Saturation Dose:Qhov tsawg kawg nkaus koob tshuaj uas raug kab mob yog saturated.
Cov kev tshawb fawb tseem xav tau cov koob tshuaj qis thiab nruab nrab uas tsim nyog los them rau cov koob tshuaj - teb kev sib raug zoo, txheeb xyuas qhov Tsis Pom Qhov Zoo Tshaj Plaws (NOEL) thiab Tsis Pom Qhov Tsis Pom Qhov Tsis Pom Zoo Qib (NOAEL). Qhov kev xav tom qab kev xaiv koob tshuaj ntau yog tias qhov kev raug mob nce ntxiv nrog koob tshuaj, uas raug soj ntsuam ncaj qha los ntawm kev sib kis saturation, sib cuam tshuam nrog cov kab mob sib kis nrog koob tshuaj, poj niam txiv neej, hom, thiab kev kawm ntev.
Txoj kev tswj hwm
Txoj kev tswj hwm feem ntau yog txiav txim siab los ntawm kev siv tshuaj kho mob. Rau qhov ncauj formulations, tsiaj feem ntau yog dosed los ntawm gavage, thaum txhaj tshuaj yog intravenously los yog subcutaneously. Kev nce qib hauv kev txhim kho tshuaj tau qhia txoj hauv kev tshiab xws liintraventricular, intrathecal, thiab intranasal tswj, xav txog bioavailability, lub zos tolerability, thiab technical feasibility.
Hom Kev Tshawb Fawb Txog Kev Ntsuas Kev Ntsuas Kev Ntsuas Tus Kheej
Kev Tshawb Fawb Txog Kev Toxic
Cov kev tshawb fawb txog kev mob toxicity yog lub hauv paus hauv kev ntsuam xyuas cov tshuaj toxicology uas tsis yog kev kho mob, tsom rau kev txiav txim siabMaximum Tolerated Dose (MTD)lossis Maximum Feasible Dose (MFD). Cov ntaub ntawv qhia kev xaiv koob tshuaj nyob rau hauv kev tshawb fawb tshuaj kev nyab xeeb thiab tseem ceeb IND-txhawb kev tshawb fawb toxicology. Cov kev tshawb fawb mob hnyav feem ntau suav nrog pawg tswj hwm thiab tsawg kawg yog peb pawg tshuaj ntsuam xyuas, nrog cov nas feem ntau muaj tsib tus tsiaj rau ib qho kev sib deev rau ib koob tshuaj thiab tsis yog- nas ob mus rau peb koob tshuaj. Cov ntaub ntawv tseem ceeb suav nrog lub cev qhov hnyav, kev noj zaub mov, kev soj ntsuam kev soj ntsuam, thiab tus nqi ciaj sia, nrog rau kev kuaj mob necropsy thiab anatomical ntsuam xyuas ntawm cov tsiaj muaj sia nyob rau kev hloov pauv tseem ceeb.
Rov ua dua koob tshuaj toxicity Studies
Txawm hais tias kev sib raug zoo thoob ntiaj teb tau txhim kho rau kev rov ua cov tshuaj toxicity txoj kev tshawb fawb los txhawb tib neeg kev sim tshuaj, qhov sib txawv hauv cheeb tsam hauv lub sijhawm kawm tseem nyob. Piv txwv li, Teb Chaws Asmeskas thiab EU feem ntau xav tau ob- cov nas tsuag lub lim tiam thiab tsis yog - nas kev tshawb fawb rau ib zaug lossis luv luv - lub sij hawm rov ua dua tib neeg kev sim, hos Nyij Pooj yuav xav tau plaub - lub lis piam nas thiab ob - lub lis piam tsis yog - nas kev tshawb fawb. Raws li cov theem kev sim kho mob tau nce mus, qhov kev tsom mus rau kev txiav txim siab NOAEL.
Subacute Toxicity Studies (2 mus rau 4 lub lis piam)
Subacute toxicity kawm ncua sij hawm sib haum nrog Theem I mus sim, qhia txog kev kho mob, thiab kev npaj noj tshuaj. Ob-kev tshawb fawb lub lim tiam yuav txaus rau qee qhov qhia, tab sis plaub- lub lim tiam kev tshawb fawb feem ntau yog qhov tsim nyog, tshwj xeeb tshaj yog rau ntau- kev sim tshuaj. Cov kev tshawb fawb no ua raws li qhov mob hnyav thiab ntau npaum li cas - nrhiav kev tshawb fawb, ntxiv dag zog rau cov ntaub ntawv toxicity thiab txheeb xyuas thawj NOAEL.
Subchronic Toxicity Studies (13 lub lis piam)
Kev tshawb fawb txog toxicity subchronic nyob rau hauv nas feem ntau koom nrog 20-25 tsiaj rau ib tug poj niam ib pab pawg, nrog rau cov tsiaj ntxiv rau kev ntsuam xyuas toxicokinetic. Sampling tshwm sim thaum kawm pib, nruab nrab, thiab xaus, nrog rau cov tsiaj ntxiv rau kev ntsuam xyuas theem rov qab. Ib qho qauv tsim muaj xws li 25 tus tsiaj hauv ib pab pawg, nrog 20 qhov kev txiav txim siab tshaj tawm - noj thiab qhov seem hauv kev rov qab los. Rau cov tsis yog nas xws li dev thiab tsis yog tib neeg primates, 13-lub lim tiam kev tshawb fawb muaj ntau, nrog ntxiv cov ntsiab lus toxicokinetic sampling.
Kev tshawb fawb txog kev mob toxicity (6 lub hlis thiab tshaj)
Cov kev tshawb fawb txog kev mob toxicity ntev txhawb kev sim tshuaj ntau tshaj rau lub hlis, nrog rau rau - hli nas thiab cuaj- hli tsis yog - nas kev tshawb fawb. Cov kev tshawb fawb no tsom kom ua tiav cov yam ntxwv ntawm cov tshuaj toxicity tshaj qhov raug mus ntev, nrog rau lub hom phiaj ntawm lub cev toxicity, koob tshuaj - cuam tshuam, thiab thim rov qab. Cov tshuaj lom neeg ntau ntxiv thiab qhov ntev - cuam tshuam rau lub sijhawm ntev yog qhov tseem ceeb, vim qee qhov toxicity tshwm sim tsuas yog raug ncua ntev.
Prisys Biotech tseem cog lus los txhawb kev tshawb fawb txog biomedical los ntawm cov qauv tsiaj tshwj xeeb thiab cov kev pabcuam preclinical. Peb cov kev paub dhau los hauv cov tsiaj txhu loj thiab kev tshawb fawb txog tshuaj toxicology txhawb kev tsim cov ntaub ntawv txhim khu kev qha thiab kev txhais lus rau kev txhim kho cov tshuaj tshiab thiab kev kho mob. Los ntawm kev nthuav peb cov qauv kab mob thiab tswj xyuas cov qauv kev tshawb fawb nruj, peb lub hom phiaj los txhawb cov tuam txhab biopharmaceutical thiab cov koom haum tshawb fawb hauv kev txhim kho preclinical.
