Kev kho mob ntawmkab mob hlwb tau ntev tau kev sib tw hauv tshuaj. Cov ntshav-brain barrier (BBB) yog ib qho kev tiv thaiv ntuj uas tiv thaiv cov tshuaj feem ntau los ntawm lub hlwb kom zoo. Thaum qhov tseem ceeb rau kev tiv thaiv lub hauv paus paj hlwb, BBB cuam tshuam kev txhim kho tshuaj, mus rau qhov chaw kho mob txhais lus rau kev kho mob hlwb uas qis dua li lwm yam. Qhov xwm txheej no qhia txog qhov xav tau sai rau cov kev daws teeb meem tshiab. Thaum cov txheej txheem kev xa khoom ib txwm txuas ntxiv txhim kho, cov thev naus laus zis tshiab hauv kev xa tshuaj muaj kev cia siab tshiab. Cov tswv yim no, xws li los ntawm qhov tsis yog - txoj kev nkag mus rau hauv cheeb tsam invasive cov tswv yim thiab bioengineering -raws li systems, aims txhim khu kev xa tshuaj, txo cov kev mob tshwm sim, thiab muab kev kho mob tshiab. Kab lus no tshawb txog cov ntsiab lus, qhov zoo, thiab cov peev xwm kho mob ntawm cov tswv yim xa tawm no hauv kev kho mob hlwb.
1. Tsis yog-Txoj kev xa tshuaj tsis zoo
Tsis yog -Txoj kev xa tshuaj yeeb tshuaj xa mus rau cov tshuaj mus rau lub hlwb los ntawm qhov ntswg, qhov ncauj mucosal, nqus tau pa, lossis txoj hauv kev transdermal. Los ntawm kev zam kev cuam tshuam kev phais, cov txheej txheem no txhim kho cov neeg mob ua raws cai thiab hla ua ntej - dhau ntawm cov metabolism thiab cov hnyuv degradation, yog li txhim kho cov tshuaj bioavailability thiab kev ua tau zoo.
Nasal Delivery: Lub vascularized qhov ntswg mucosa tau tso cai rau cov tshuaj kom hla BBB ntawm cov hlab ntsha thiab cov hlab ntsha trigeminal. Cov piv txwv tseem ceeb suav nrogZavzpret, tshuaj tsuag qhov ntswg rau kev kho mob migraine, thiab tawm exosome- raws li tshuaj tsuag qhov ntswg rau Alzheimer's disease.
Qhov ncauj mucosal Delivery:Cov nplua nuj capillary network nyob rau hauv lub qhov ncauj mucosa pab kom sai sai absorbing thaum bypassing gastrointestinal kev puas tsuaj. Piv txwv li,Kynmobi, sublingual apomorphine zaj duab xis, yog siv los kho mob "tawm" ntu ntawm Parkinson tus kab mob.
Inhalation Kev xa khoom:Cov tshuaj siv los ntawm pulmonary mucosa sai sai nkag mus rau hauv cov hlab ntsha.Adasuve, ib qho inhaled hmoov formulation ntawm loxapine, muab ceev ceev ntawm agitation mob.
Kev xa tawm Transdermal: Txoj kev no tswj cov qib tshuaj plasma tsis tu ncua los ntawm kev tso tawm tsis tu ncua. CovAdlaritythaj ua rau thaj, xa cov khoom ua tiav txhua lub lim tiam, tau txais koob meej rau nws txoj kev yooj yim hauv kev tswj hwm kab mob Alzheimer.
Cov txheej txheem tsis yog -invasive no tsis tsuas yog txhim kho cov neeg mob kev paub tab tab sis kuj qhia txog qhov tseem ceeb hauv kev kho mob neurodegenerative thiab mob hlwb.
2. Invasive Localized Drug Delivery Routes
Invasive localized drug delivery method bypass BBB los ntawm kev tswj cov tshuaj ncaj qha mus rau thaj tsam ntawm lub hlwb. Cov txheej txheem no ua tiav cov tshuaj hauv zos siab thiab suav nrog kev txhaj tshuaj intraventricular, convection -kev xa tawm (CED), thiab kev txhaj tshuaj intrathecal.
Intraventricular txhaj tshuaj :Txoj kev no suav nrog kev phais cov dej tso dej kom xa cov tshuaj mus rau hauv lub hlwb ventricles, siv rau cov kab mob uas loj molecules tawm tsam hla BBB, xws liBrineurarau neuronal ceroid lipofuscinosis hom 2.
Kev txhaj tshuaj Intrathecal :Kev tswj cov tshuaj mus rau hauv cov kua cerebrospinal los ntawm qhov chaw subarachnoid ua kom muaj kev faib tawm ntawm lub hlwb. Intrathecal rituximab tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo hauv kev tiv thaiv refractory -NMDAR encephalitis, txo qis cov kua dej cerebrospinal antibody titers.
Convection -Kev xa khoom zoo (CED) :Cov txheej txheem no siv lub siab-tsav infusion kom ua tiav cov tshuaj sib xyaw ua ke hauv cov kab mob hlwb. CED muaj txiaj ntsig tshwj xeeb rau cov kab mob hauv lub hlwb xws li Parkinson's disease thiab glioblastoma. HauvParkinson tus kab mob Kev kho mob, CED tau siv los xa glial cell kab - tau txais txiaj ntsig neurotrophic (GDNF) ntawm adeno- cov kab mob sib kis rau cov kab mob putamen, rov kho cov haujlwm dopaminergic. Hauv glioblastoma, CED xa cov tshuaj los ntawm micro-infusion twj ncaj qha mus rau qhov chaw qog, txo cov kev mob tshwm sim thiab txhim kho cov tshuaj hauv zos.
Nash, Kevin R., thiab Marcia N. Gordon. "Convection txhim kho kev xa khoom ntawm recombinant adeno-cov kab mob cuam tshuam rau hauv nas hlwb." Gene Therapy for Neurological Disorders: Methods and Protocols (2016): 285-295.
CED sawv tawm rau nws qhov tseeb thiab kev ua tau zoo hauv kev kho mob hlwb, thiab nws lub peev xwm kho mob yuav nthuav dav nrog kev nce qib hauv kev kos duab -cov txheej txheem qhia.
3. Cov Txheej Txheem Tshaj Tawm Txog Tshuaj
Cov txheej txheem xa tshuaj tshiab tau nce qib hauv bioengineering thiab cov ntaub ntawv tshawb fawb kom ua tiav lub hom phiaj thiab ua tau zoo ntawm lub hlwb xa tshuaj los ntawm receptor-kev kho mob transcytosis, cell homing cuam tshuam, thiab ultrasound{1}} cov tswv yim pab.
Receptor-Mediated Transcytosis:Cov kab ke no siv cov receptors zoo li transferrin los thauj cov molecules loj thoob plaws BBB.Izcargo, tsim rau mucopolysaccharidosis, piv txwv li lub peev xwm ntawm lub tswv yim no.
Cell Homing Technologies:Leveraging lub ntuj migratory muaj peev xwm ntawm lub cev tiv thaiv kab mob, cov technologies tsom inflamed lub hlwb cheeb tsam.PAB 2203, tus neeg sawv cev tiv thaiv kab mob, kho tau zoo cryptococcal meningitis los ntawm kev txhim kho kev ua tau zoo thaum txo qis peripheral toxicity.
Ultrasound-Kev pab xa:Kev tsom xam ultrasound ib ntus thiab thim rov qab cuam tshuam rau BBB, ua kom yooj yim nkag mus rau hauv cov molecule loj. Kev sib xyaw ntawmaducanumabnrog ultrasound tau pom cov lus cog tseg hauv kev tshem tawm amyloid{0}}beta plaques hauv Alzheimer's disease.
Cov txheej txheem tshiab no muaj peev xwm kov yeej cov kev txwv ntawm txoj kev xa khoom ib txwm muaj, muab txoj hauv kev tshiab rau kev txiav txim siab thiab kho tus kheej lub hlwb.
Kev tshawb fawb hauv lub hlwb kev xa tshuaj tsis yog tsuas yog kev siv thev naus laus zis xwb tab sis kuj yog cov lus teb rau cov neeg mob xav tau. Los ntawm kev ua kom zoo tsis yog - txoj kev xa tawm tsis zoo xws li qhov ntswg, qhov ncauj, nqus pa, thiab cov txheej txheem transdermal kom ua tiav qhov tseeb los ntawm kev txhaj tshuaj intraventricular, CED, thiab kev tswj hwm intrathecal, txhua cov txheej txheem txhawb kev kho mob hlwb. Tsis tas li ntawd, receptor- cov kab nruab nrab nruab nrab, cell homing technologies, thiab ultrasound- pab xa khoom tam sim no cov tswv yim tshiab rau kev kho tus kheej thiab cov tshuaj precision.
Raws li kev nce qib hauv biomaterials, nanotechnology, thiab kev yees duab txuas ntxiv mus, kev xa tshuaj yuav ua tau zoo dua, muaj kev nyab xeeb, thiab tus kheej, muaj txiaj ntsig zoo rau cov neeg mob ntau dua. Txoj kev nrhiav kev kov yeej BBB tau hloov kho qhov ua tau rau kev kho mob hlwb, cim lub sijhawm tshiab hauvneuroscience .
