Hauv kev txhim kho cov tshuaj analgesic, muaj qhov tseeb ntxiv uas tsis tuaj yeem zam tau:Cov neeg sib tw tshuaj "zoo" hauv cov qauv tsiaj feem ntau ua tsis tiav thaum lawv nkag mus rau tib neeg kev sim tshuaj.
Qhov teeb meem tsis yog hauv paus hauv kev tsim qauv molecular, xaiv lub hom phiaj, lossis txawm tias cov txheej txheem kho mob lawv tus kheej. Ib qho loj zuj zus ntawm kev txheeb xyuas rov qab taw qhia mus rau qhov ntev - tsis pom zoo:qhov mob txhais li cas thiab ntsuas nyob rau theem preclinical.
1. Mob yog ntau tshaj li ib tug yooj yim Metric
Hauv ntau cov qauv preclinical ib txwm, qhov mob feem ntau yooj yim rau hauv ib txhais tes ntawm tus lej:
- Kub- phaj latency
- Tail -flick latency
- Mechanical stimulation pib
- Ob peb cov qhab nia ntawm tus cwj pwm ntsuas ntsuas
Cov kev ntsuas no, siv dav hauv cov qauv nas, tau txhawb nqa txoj kev loj hlob rau ib tiam ntawm cov tshuaj tua kab mob. Tab sis ntawm no yog qhov teeb meem:Cov ntsuas no ntsuas qhov "reflex," tsis yog "kev paub ntawm qhov mob."
Hauv qhov tiag -qhov chaw kho mob hauv ntiaj teb, qhov mob yeej tsis muaj ib qho tshwm sim ib zaug li -. Nws ib txhij muaj xws li:
- Cov yam ntxwv ntawm kev xav(kev siv zog, qhov pib)
- Lub cev muaj zog(kev tsis sib haum xeeb, kev hloov pauv hauv qhov hnyav-cov kabmob)
- Kev xav teb(kev ntxhov siab, kev ntshai, kev zam)
- Kev txawj ntse thiab kev nco(kev zam qhov chaw txias, qhov ntev - cuam tshuam)
Thaum peb cais thiab ntsuas tsuas yog ib feem me me ntawm qhov kev paub no thiab cia siab tias nws yuav kwv yees tag nrho ntawm tib neeg kev mob, peb tab tom teeb tsa theem rau kev ua tsis tiav.
2. Qhov Kev Txhais Lus Txhais: Vim li cas "Tsiaj Ntsig" Tsis txhais hais tias "zoo rau tib neeg"
Kev saib rov qab ntawm ntau qhov kev siv tshuaj ua tsis tau zoo qhia txog qhov teeb meem rov tshwm sim:
Theem preclinical validates ib tug "stimulus{0}}reflex" teb, thaum lub sij hawm soj ntsuam yuav tsum tau hais txog "kev nkag siab- kev xav- kev txiav txim siab."
Thaum kuaj tsiaj, tus neeg sib tw ua kom muaj zog tuaj yeem ua tiav:
- Ua kom lub latency ntawm thermal stimulus teb
- Txhim kho qhov qhab nia ntawm tus cwj pwm
- Ua tau zoo nyob rau hauv luv luv - lub sij hawm, mob stimulation
Tab sis thaum nws txav mus rau hauv tsev kho mob, tib cov tshuaj feem ntau ua tsis tau zoo rau tus neeg mob:
- Mobility thiab qib ua haujlwm txhua hnub
- Pw tsaug zog zoo
- Mob- cuam tshuam txog kev nyuaj siab
- Zuag qhia tag nrho ntev - lub neej zoo
Qhov no tsis tas txhais tau tias cov tshuaj "tsis muaj txiaj ntsig." Nws yuav txhais tau tiasnyob rau hauv lub preclinical theem, peb ua tsis tau tejyam mus ntsuam xyuas qhov luaj li cas qhov twg nws yuav tsum tau siv tau.
3. Kev hloov pauv ntawm cov qauv mob: Los ntawm ib qho kawg nkaus mus rau kev ua tus cwj pwm
Ob peb xyoos dhau los, ib qho kev pom tseeb tau tshwm sim hauv kev tshawb fawb mob:Kev ntsuam xyuas yog hloov ntawm ib qho kawg mus rau ntau qhov sib txawv, kev sib xyaw ua ke ntawm qhov kawg.
Lub logic tom qab qhov kev hloov no yog ncaj nraim:
- Mob tsis yog ib qho xwm txheej tam sim no tab sis lub xeev tas mus li.
- Mob hloov pauv tus cwj pwm coj cwj pwm, tsis yog tsuas yog ua rau reflexes.
- Cov kev xav thiab lub cim xeeb ntawm qhov mob txiav txim siab qhov kev pheej hmoo ntawm nws mus ntev.
Yog li ntawd, ntau thiab ntau pab pawg R & D tau pib tsom mus rau:
- Kev hloov tus cwj pwm tsis zoo(tshwj tsis yog cov lus teb passive rau stimuli)
- Lub cev muaj zog thiab qhov hnyav- cov qauv kabmob(los ntsuas qhov cuam tshuam ua haujlwm)
- Kev zam txim thiab kev kawm tau zoo(los ntsuas kev xav thiab kev nco)
- Neurophysiological signals(EEG, fMRI, thiab lwm yam biomarkers txhais tau)
Qhov no tsis yog hais txog "kev sim ua kom nyuaj" rau nws tus kheej sake; nws yog hais txogtxo qhov tshwm sim ntawm kev txhais lus tsis ua haujlwm.
4. Vim li cas ho tsis yog -Human Primate (NHP) Cov Qauv Tau Txais Kev Pom Zoo
Thaum qhov kev hloov pauv no, qhov tseem ceeb ntawmtsis yog-neeg primate (NHP) qauvtau dhau los ua pov thawj.
Cov laj thawj yog qhov tseeb:
- Lawv lub hauv paus paj hlwb qauv yog ze dua rau tib neeg.
- Lawv cov kev coj cwj pwm thiab lub siab xav teb yog qhov nyuaj thiab ruaj khov.
- Lawv tso cai rau ntev -lub sij hawm, kev soj ntsuam tas mus li uas ntau ze ze rau cov xwm txheej kho mob.
Lawv txhawb nqa qhov kev ntsuam xyuas ntawm cov ntsiab lus siab kawg xws li lub ntsej muag qhia (grimace scales) thiab kev kawm zoo.
Qhov tseem ceeb tshaj plaws,NHP cov qauv hloov "mob" los ntawm cov tshuaj tiv thaiv passive mus rau hauv lub xeev uas tuaj yeem soj ntsuam thiab ua tus yam ntxwv.
Qhov no tso cai rau cov kws tshawb fawb txav mus dhau qhov nug:
- "Tus tsiaj puas hnov qab qhov kev txhawb nqa?"
- Thiab pib nug:
- "Qhov mob puas tau hloov nws tus cwj pwm, kev txiav txim siab- ua, thiab kev sib tw txhua hnub?"
Qhov no sawv cev ib qho kev hloov kho tseem ceeb hauv kev ntsuam xyuas preclinical.
5. Ib qho tshiab Paradigm: Los ntawm thaiv qhov kev mob tshwm sim rau kev txhim kho kev ua haujlwm zoo
Cov lus nug tseem ceeb uas tsav tsheb analgesic R&D hloov pauv.
Yav dhau los, peb tsom mus rau:
- Cov tshuaj puas tau nce qhov mob?
- Nws puas tau txo lub sijhawm tshuaj tiv thaiv?
Tam sim no, cov kev pabcuam tseem ceeb tau tsom mus rau:
- Nws puas txhim kho kev txav mus los thiab kev ua si?
- Nws puas txo qhov mob -txoj kev zam kev cuam tshuam?
- Nws puas txo qhov kev xav tsis zoo ntawm qhov mob?
- Nws puas muaj txiaj ntsig tiv thaiv ntau yam xwm txheej ntawm qhov mob ntev?
Cov lus nug notsis tuaj yeem teb los ntawm ib qho kawg nkaus.Lawv xav tau kev ntsuas qhov mob ecosystem uas tsom iav qhov tseeb ntawm kev kho mob.
6. Kev ntsuas qhov mob rov qab xav dua yog rov xav txog kev tswj hwm kev pheej hmoo
Thaum qhov kev pab cuam analgesic mus txog qhov kev loj hlob tseem ceeb, qhov kev ntsuam xyuas tseem ceeb tshaj plaws feem ntau tsis yog hais txog kev tsim "ib qho txiaj ntsig zoo dua." Nws yog hais txog nug:
- Puas yog peb ntsuas qhov kawg uas tseem ceeb rau cov neeg mob?
- Cov ntsiab lus kawg no puas txhais tau thiab txhais tau?
- Yog tias cov tshuaj ua tsis tiav, qhov tsis ua haujlwm puas yuav muab cov ntaub ntawv tseem ceeb?
Los ntawm qhov kev xav no,upgrade kojtus qauv mob preclinicaltsis yog qhov nce ntawm tus nqi-nws yog ib qho kev tawm dag zog pem hauv ntej- thauj khoom thiab txo kev pheej hmoo.
Kev xav zaum kawg
Qhov nyuaj hauv kev tsim cov tshuaj tua kab mob tshiab tsis yog los ntawm lub hom phiaj nyuaj tab sis kuj los ntawm qhov peb nkag siab thiab ntsuas "mob" nws tus kheej li cas.
Thaum peb pib kho mob raws li ib tugmultidimensional, nruam lub xeev sib sib zog nqus nrog tus cwj pwm thiab kev xav, lub logic ntawm kev kawm preclinical tsim yuav tsum evolve raws li.
Qhov kev hloov pauv no yog kab tias ib kauj ruam tseem ceeb tshaj plaws uas cov tiam tom ntej ntawm kev mob ntshav qab zib R & D yuav tsum tau ua.
