Neuropathic Pain Nonhuman Primates Kab Mob Model

Kev mob yog txhais los ntawm International Association rau Txoj Kev Kawm Ntawm Kev Mob (IASP) raws li "kev tsis txaus siab thiab kev xav tsis zoo uas cuam tshuam nrog kev puas tsuaj tiag tiag lossis cov ntaub so ntswg, lossis piav qhia txog kev puas tsuaj." Mob tsis yog homogenous thiab tuaj yeem muab faib ua yam tsawg kawg yog plaub yam sib txawv raws li lawv qhov ua rau: nociceptive, inflammatory, neuropathic, thiab idiopathic mob. Hom mob no yuav txawv ntawm lawv cov sijhawm kawm. Qhov mob nociceptive thiab inflammatory feem ntau yog lub sij hawm luv luv (mob ib ntus lossis mob hnyav), qhov mob neuropathic thiab idiopathic feem ntau nyob rau ntau xyoo lossis tsis tas li (mob mob ntev).

Mob hnyav lossis mob lub cev ua haujlwm yog ceeb toom ntxov tiv thaiv kev raug mob thiab yog ib qho tseem ceeb tiv thaiv mechanism. Hauv qhov sib piv, qhov mob ntev tsis ua lub luag haujlwm tseem ceeb thiab tuaj yeem cuam tshuam rau kev noj qab haus huv thiab kev puas siab puas ntsws. Qhov no yog pom tseeb los ntawm cov qib siab ntawm comorbidity ntawm qhov mob ntev thiab kev xav tsis zoo xws li kev nyuaj siab thiab kev ntxhov siab. Kev mob ntev, tshwj xeeb tshaj yog mob neuropathic, yog tus cwj pwm los ntawm kev hnov ​​​​lus txawv txav xws li txawv txav tsis txaus siab (dysesthesia), kev siv zog ntawm cov lus teb rau qhov mob stimuli (hyperalgesia), thiab qhov mob teb rau ib txwm tsis mob stimuli (allodynia).

Tshaj tawm kev kwv yees ntawm qhov tshwm sim ntawm qhov mob ntev feem ntau yog li ntawm 2% mus rau 45%. Txawm li cas los xij, tsim cov tshuaj muaj txiaj ntsig zoo rau kev tswj qhov mob tseem yog qhov nyuaj. Qhov no feem ntau yog vim qhov heterogeneity ntawm tus mob nws tus kheej, nrog rau cov ua rau thiab cov hauv paus pathologies, redundancies nyob rau hauv qhov kev nkag siab ntawm qhov mob, thiab cov txiaj ntsig ntawm kev kho tshuaj tam sim no.

Cov qauv mob tam sim no nyob rau hauv cov tsiaj uas tsis yog tsiaj xws li nas tsuag ntau heev ntawm kev ntsuam xyuas qhov mob los yog mob siab rau tus cwj pwm mob. Cov kev coj cwj pwm no suav nrog tus txha nraub qaum (xws li tshem tawm los ntawm kev sim siv cov stimuli), spino-bulbospinal reflexes (xws li dhia lossis plab ncab), lossis tus cwj pwm yooj yim innate (xws li suab, khawb, tom, licking, thiab saib xyuas). Ib qho kev cia siab dhau ntawm kev ntsuas ntawm hypersensitivity yuav tsis muaj lub ntsej muag siv tau.

Tsis yog tib neeg primates (NHPs) tsis tsuas yog qhia txog kev mob kev coj cwj pwm uas zoo ib yam li tib neeg, tab sis lawv tuaj yeem ua haujlwm nyuaj rau kev txawj ntse los sib txuas lus lawv cov kev txom nyem. Qhov tseem ceeb tshaj plaws, lub cev nqaij daim tawv thiab anatomical zoo sib xws ntawm NHPs thiab tib neeg muab lub platform muaj tseeb dua rau kev ntsuas kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm cov tshuaj tua kab mob tshiab, txhim kho txoj hauv kev ntawm kev ua tiav kev txhais lus los ntawm kev tshawb fawb preclinical rau tib neeg kev sim tshuaj.

Kawm tsim thiab kho cov ntsiab lus kawg

 

Tus Qauv Kho Mob:

Ib nrab Sciatic Nerve Ligation (PSNL) qauv

•Los ligation ntawm cov hlab ntsha peroneal

•Pros:

• Txhim khu kev qha, yooj yim luam tawm

•Post-traumatic peripheral mob mimicry

• Ib nrab denervation

• Inflammatory thiab neuropathic ua ke

•Suitable rau txias allodynia

Mob Mob Model:

Formalin ntiv tes txhaj tshuaj Model

• Txhaj me me ntawm 5% formalin subcutaneously rau hauv paw

•Pros:

• Cov ntaub so ntswg tsawg tsawg

• Txwv qhov mob rau lub sijhawm sim

• Ob theem mob: nociceptors activation + inflammatory

• Ntsuam xyuas nociception thiab o ntawm cov lus teb

 

Sensory system test rau NHP tus qauv mob. (A) Qhov sib txawv ntawm qhov kev rho tawm mus rau kev siv tshuab siab stimulation ntawm sab qauv (Liga) thiab sab tswj (Ctrl) ntawm lub sijhawm sib txawv (Ctrl - Liga). (B) Qhov sib txawv ntawm kev tshem tawm latency rau cov cua sov stimulation (kub phaj) ntawm sab qauv (Liga) thiab sab tswj (Ctrl) ntawm lub sijhawm sib txawv (Liga - Ctrl). (C) Qhov sib txawv ntawm kev tshem tawm latency mus rau qhov txias txias (dej txias) ntawm sab qauv (Liga) thiab sab tswj (Ctrl) ntawm lub sijhawm sib txawv (Ctrl - Liga). Cov txiaj ntsig ntau dua xoom (liab rau A thiab B) qhia txog qhov txo qis ntawm kev rho tawm thiab hyperalgesia, thaum qhov tseem ceeb tsawg dua xoom (xiav rau A thiab B) qhia tias muaj kev nce qib ntawm kev tshem tawm thiab dysesthesias.

AI-raws li 3D Kev Ntsuas Tus Cwj Pwm ntawm 2-teev video rau mob mob tus qauv tsiaj (N=2). Tus qauv mob hnyav qhia txog ob theem classic ntawm tus cwj pwm mob hauv zaum, taug kev, dai, thiab tus cwj pwm crouch.

 

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Cim npe nrov: neuropathic mob nonhuman primates kab mob qauv, kev tshawb fawb, kev tshawb fawb, liab, gene therapy