Hauv Vivo Imaging rau CNS Drug Delivery Optimization thiab Biodistribution Analysis
Nyob rau hauv central nervous system (CNS) kev txhim kho tshuaj, kov yeej cov ntshav-hlwb barrier (BBB) thiab ntsuam xyuas raug tshuaj nyob rau hauv lub hom phiaj cheeb tsam ntawm lub paj hlwb tseem ceeb heev cov kev cov nyom.Nose-rau- hlwb (N2B) xatau tshwm sim raws li qhov tsis yog -invasive mus kom ze rau bypass BBB thiab pab kom ncaj qha thauj mus rau lub hlwb. Txawm li cas los xij, cov txheej txheem ex vivo cov ntaub so ntswg homogenization tsuas yog txwv rau ib lub sijhawm ntsuas thiab tsis tuaj yeem ntes cov tshuaj pharmacokinetic (PK / PD) lossis biodistribution profiles.
Ntawm Prisys Biotech, peb muab cov ntawv sau xov tooj cua nrog cov chaw kho mob -qib PET / CT imaging kom muaj nuj nqis, tiag -lub sij hawm hauv vivo taug qab cov tshuaj faib hauvtsis yog-neeg primate (NHP) qauv. Txoj hauv kev no muab cov txheej txheem kev txhais lus rau kev soj ntsuam cov tshuab xa tshuaj tshiab CNS.
Kev yees duab-Raws li kev ua kom zoo ntawm Intranasal Delivery Parameters
Kev xa khoom zoo N2B yog nyob ntawm qhov tseeb tso ntawm cov qauv hauv lub qhov ntswg sab saud, tshwj xeeb yog thaj tsam olfactory, uas cuam tshuam nrog kev thauj mus los ntawm lub hlwb. Kev xa khoom zoo yog cuam tshuam los ntawm kev tswj hwm tsis xws li kev tso tsiaj thiab cov cuab yeej geometry.
Prisys tau tsim ib qho kev yees duab - coj kev ua haujlwm kom zoo siv CT thiab MRI sib piv cov neeg sawv cev hauv cynomolgus liab. Los ntawm kev soj ntsuam cov xwm txheej ntawm kev xa khoom, peb pom tias txoj haujlwm supine nrog lub taub hau qaij ua ke nrog lub kaum ntse ntse tswj (piv txwv li, ~ 45 degree) ua rau muaj txiaj ntsig zoo. Nyob rau hauv cov xwm txheej zoo, kev tswj hwm ntawm qhov ntim tau hais tseg (piv txwv li, 40 µL) ntawm tus neeg sawv cev sib txawv ua rau kwv yees li 50% hauv cheeb tsam hauv cheeb tsam olfactory.
Cov duab no -raws li validation muab ib tug standardized thiab reproducible hauv paus rau tom ntej no pharmacological kev tshawb fawb.
Radiolabeling thiab PET/CT-Based Quantitative Biodistribution
Txhawm rau ua tus yam ntxwv ntawm spatiotemporal faib ntawm cov neeg sib tw tshuaj tom qab N2B xa, cov txheej txheem radiolabeling tuaj yeem siv tau. Positron-emitting isotopes (piv txwv li, ^18F-labeled tracers) pab kom cov neeg taug qab cov tshuaj molecules hauv vivo.
Ua raws li kev tswj hwm tsis yog -invasive, Prisys ua dynamic PET/CT imaging nyob rau hauv NHP qauv, tso cai rau kev soj ntsuam tas li ntawm cov tshuaj faib nyob rau hauv ob lub hom phiaj cheeb tsam ntawm lub paj hlwb thiab peripheral clearance organs. Txoj kev no muab:
- Tsis muaj nuj nqis ntawm cov ntaub so ntswg raug
- Sijhawm - daws biodistribution profiles
- Kev ntsuam xyuas ntawm BBB bypass efficiency
Muab piv nrog cov qauv ntawm qhov kawg, PET/CT-raws li kev ntsuas ua rau muaj kev ntsuam xyuas ntev nyob rau hauv tib yam kev kawm, txhim kho cov ntaub ntawv sib xws thiab txo cov kev sib txawv ntawm cov tsiaj sib txawv.
Advanced 3D Imaging Reconstruction thiab Quantitative Analysis
Kev txhais lus tseeb ntawm cov ntaub ntawv duab yuav tsum muaj kev tshaj tawm zoo - ua cov txheej txheem ua haujlwm. Ntawm Prisys, PET cov ntaub ntawv ua haujlwm tau sib koom ua ke- sau npe nrog siab - daws teeb meem anatomical dluab los ntawm CT lossis MRI los pab kom meej qhov chaw hauv cheeb tsam.
Siv cov kev kho mob imaging software, lub paj hlwb cheeb tsam yuav segmented ib nrab -automatically los yog txiav, tso cai extraction ntawm lub regional tracer uptake qhov tseem ceeb. Qhov no ua rau siab - daws teeb meem, peb- qhov ntsuas qhov ntsuas qhov ntsuas ntawm cov tshuaj faib thoob plaws lub hlwb tshwj xeeb thiab thaj chaw ua haujlwm.
Cov kev soj ntsuam zoo li no txhawb kev ntsuam xyuas cov ncauj lus kom ntxaws ntawm cov phiaj xwm kev koom tes thiab kev cuam tshuam hauv cheeb tsam heterogeneity.
Functional Validation siv fMRI
Tshaj li kev faib tawm ntawm lub cev, kev ua haujlwm lom neeg ntawm cov khoom xa tuaj tuaj yeem ntsuas tau siv cov duab ua haujlwm. Prisys integrates functional MRI (fMRI) cov tswv yim, suav nrog arterial spin labeling (ASL), los soj ntsuam cov tshuaj pharmacodynamic hauv vivo.
Piv txwv li, hauv kev tshawb fawb ntawm intranasal insulin xa, ASL-fMRI tau siv los saib xyuas cov ntshav hauv cheeb tsam cerebral (rCBF) hauv cynomolgus liab. Kev txheeb xyuas ntau pom tau pom qhov txo qis hauv rCBF hauv cov cheeb tsam hauv lub hlwb, suav nrog amygdala thiab hippocampus. Cov kev tshawb pom no zoo ib yam nrog cov kev soj ntsuam tau tshaj tawm hauv tib neeg kev tshawb fawb, txhawb kev txhais lus ntawm tus qauv NHP.
Qhov kev sib koom ua ke ntawm cov qauv no -kev ua haujlwm imaging mus kom ze ua rau muaj kev soj ntsuam ib txhij ntawm kev faib tshuaj thiab kev ua tshuaj.
Integrated Imaging Platform rau Kev Txhais Lus CNS Kev Tshawb Fawb
Los ntawm kev sib txuas ua kom zoo tshaj N2B xa khoom, kev sau xov tooj cua, PET / CT imaging, thiab ntau cov ntaub ntawv txheeb xyuas, Prisys Biotech muab kev qhia dav dav hauv vivo imaging platform rau CNS tshuaj txhim kho.
Lub platform no txhawb nqa:
- Quantitative biodistribution tsom xam
- Kev ntsuam xyuas ntawm cov khoom xa tawm tshiab
- Kev koom ua ke ntawm PK / PD thiab kev ua haujlwm kawg
- Txhim kho kev kwv yees ntawm cov txiaj ntsig kho mob
Los ntawm cov peev txheej no, Prisys tso cai rau kev txiav txim siab paub ntau ntxiv - ua thaum ntxov- kev txhim kho tshuaj yeeb tshuaj thiab pab txhawb kev txhais lus ntawm CNS kho mob los ntawm kev tshawb fawb ua ntej mus rau kev kho mob.
FAQ
Q: Vim li cas thiaj siv PET / CT imaging hauv NHP qauv rau CNS tshuaj biodistribution kev tshawb fawb?
A: PET/CT imaging ua rau tsis muaj - ntxeem tau, tiag - lub sij hawm kom muaj nuj nqis ntawm kev faib tshuaj nyob rau hauv lub paj hlwb cheeb tsam thiab peripheral kab mob nyob rau hauv tib yam kev kawm. Piv nrog rau cov txheej txheem ex vivo ib txwm muaj, txoj hauv kev no muab kev txuas ntxiv, sijhawm - daws cov ntaub ntawv biodistribution thiab txo cov kev sib txawv - kev hloov pauv. Hauv cov qauv uas tsis yog -tib neeg primate (NHP), cov anatomical thiab physiological zoo sib xws rau tib neeg ntxiv txhim kho kev txhais lus ntawm CNS cov ntaub ntawv raug tshuaj.
Q: Qhov ntswg li cas - mus rau - hlwb (N2B) kev xa tuaj txhim kho CNS hom phiaj tshuaj?
A: N2B kev xa khoom tso cai rau cov tebchaw los hla cov ntshav-hlwb thaiv los ntawm kev siv olfactory thiab trigeminal txoj hauv kev. Thaum ua ke nrog kev yees duab -raws li kev ua kom zoo ntawm cov kev tswj hwm kev tswj hwm, nws tuaj yeem txhim kho cov tshuaj tso rau hauv lub qhov ntswg sab saud thiab pab txhawb nqa ncaj qha mus rau lub hlwb. Txoj hauv kev no yog qhov tshwj xeeb tshaj yog rau kev soj ntsuam biologics, peptides, thiab lwm yam sib xyaw nrog txwv BBB permeability.
Q: Cov txheej txheem kev ntsuas puas tuaj yeem ntsuas kev faib tshuaj thiab tshuaj tshuaj?
A: Yog. Multimodal imaging mus kom ze tuaj yeem ntsuas qhov kev faib tawm ntawm lub cev thiab cov txiaj ntsig ua haujlwm. PET/CT muab cov ntaub ntawv ntau ntawm biodistribution, thaum ua haujlwm MRI (xws li ASL-fMRI) tuaj yeem ntsuas cov kev hloov hauv lub hlwb lossis cov ntshav hauv cheeb tsam. Kev sib koom ua ke ntawm cov tswv yim no tso cai rau kev soj ntsuam ib txhij ntawm kev cuam tshuam ntawm cov tshuaj thiab cov tshuaj pharmacodynamic, txhawb kev ntsuam xyuas ntau dua ntawm CNS cov neeg sib tw tshuaj.
