siRNA (kev cuam tshuam luv luv RNA) yog ib hom RNA molecule uas tuaj yeem ntsiag to kev qhia ntawm cov noob tshwj xeeb los ntawm kev cuam tshuam nrog lawv cov kev txhais lus rau hauv cov protein. Cov thev naus laus zis no muaj peev xwm los hloov kho cov tshuaj los ntawm kev tso cai rau cov kws tshawb fawb los tsom thiab tswj kev ua haujlwm ntawm cov noob tshwj xeeb uas cuam tshuam nrog ntau yam kab mob thiab kab mob. Txawm li cas los xij, kev tshawb fawb siRNA ntsib ntau yam teeb meem, xws li kev xa khoom, kev ruaj ntseg, tshwj xeeb, thiab kev lom ntawm siRNA molecules hauv vivo. Txhawm rau kov yeej cov teeb meem no, cov kws tshawb fawb yuav tsum nkag siab tias siRNA molecules coj li cas thiab cuam tshuam nrog cov kab mob sib txawv hauv lub cev. Qhov no yog qhov uas DMPK (tshuaj metabolism thiab pharmacokinetics) kev tshawb fawb los hauv.
DMPK yog txoj kev tshawb fawb txog yuav ua li cas cov tshuaj absorbed, faib, metabolized, thiab tawm los ntawm lub cev. Kev tshawb fawb DMPK tuaj yeem pab cov kws tshawb fawb txhim kho qhov tsim, xa tawm, thiab siv cov tshuaj siRNA molecules kom ua tiav cov txiaj ntsig kho mob uas xav tau thaum txo qis qhov tsis zoo. Txawm li cas los xij, kev tshawb fawb DMPK tsis yooj yim rau kev coj ua, vim ntau hom tsiaj muaj qhov sib txawv physiological thiab biochemical yam ntxwv uas cuam tshuam rau lawv teb rau cov tshuaj li cas. Yog li ntawd, cov kws tshawb fawb yuav tsum tau siv cov qauv tsiaj tsim nyog uas tuaj yeem ua raws li tib neeg qhov xwm txheej kom ze li sai tau. Qhov no yog qhov uas tsis yog tib neeg primates tuaj.
Nonhuman primates yog cov txheeb ze ze ntawm tib neeg nyob rau hauv cov ntsiab lus ntawm noob caj noob ces, lub cev, lub cev, kev tiv thaiv kab mob, thiab kev coj cwj pwm. Lawv sib koom ntau yam zoo sib xws nrog tib neeg nyob rau hauv cov nqe lus ntawm lawv txoj kev metabolic, kab mob hauv nruab nrog cev, kab mob, thiab kev tiv thaiv kab mob. Yog li ntawd, nonhuman primates yog ib qho cuab yeej tseem ceeb rau DMPK kev tshawb fawb hauv siRNA txoj kev loj hlob, vim tias lawv tuaj yeem muab cov ntaub ntawv txhim khu kev qha thiab cuam tshuam ntau dua li lwm cov qauv tsiaj. Nonhuman primates tseem tuaj yeem pab cov kws tshawb fawb txog kev coj ncaj ncees thiab kev tswj hwm cov teeb meem uas yuav tshwm sim los ntawm kev siv tib neeg cov ntsiab lus lossis cov ntaub so ntswg rau kev tshawb fawb siRNA.
Nonhuman primate DMPK tshawb fawbtuaj yeem hloov pauv kev txhim kho siRNA hauv ntau txoj hauv kev, suav nrog ntau daim ntawv thov xws li:
- Txhim kho kev xa khoom thiab biodistribution ntawm siRNA molecules
- Txhim khu kev ruaj ntseg thiab ua tau zoo ntawm siRNA molecules
- Txo qhov tawm - lub hom phiaj cuam tshuam thiab toxicity ntawm siRNA molecules
- Tsim tshiab siRNA-raws li kev kho mob rau ntau yam kab mob thiab kab mob
Muaj ntau qhov kev sim ua tiav tsis yog tib neeg primate uas tau ua rau kev nce qib hauv kev tshawb fawb siRNA. Piv txwv li, cov kws tshawb fawb ntawm **David H. Koch lub koom haum rau Kev Tshawb Fawb Kev Tshawb Fawb Kev Sib Koom Tes** ntawm MIT tau ua tiav cov gene silencing nyob rau hauv endothelium ntawm nonhuman primates los ntawm kev xa me me cuam tshuam RNA (siRNA) nrog 7C1, qis -molecular hnyav, ionizable polymer uas tsim nanoparticles. Lwm qhov piv txwv yog kev kawm qhov twg lipid-nanoparticle-encapsulated short interfering RNAs (siRNAs) tau yoog sai sai rau lub hom phiaj ntawm tus kab mob Makona tus kab mob Ebola tuaj yeem tiv thaiv 100% ntawm rhesus liab tiv thaiv kev sib tw tuag thaum kev kho mob pib ntawm 3 hnub tom qab kis tus kab mob thiab cov kab mob clin.
Cov kev tshawb fawb no qhia txog lub peev xwm ntawm kev tshawb fawb siRNA hauv cov tsiaj tsis yog tib neeg rau kev txhim kho cov kev kho tshiab rau tib neeg cov kab mob. Kev txhawb nqa txuas ntxiv thiab txhim kho kev tshawb fawb tsis yog tib neeg primate hauv daim teb no yog qhov tseem ceeb rau kev nce qib ntxiv.
