Kev tsim cov tshuaj tshiab yog qhov nyuaj thiab muaj peev txheej- cov txheej txheem hnyav. Kev nce qib hauv molecular biology thiab kev tshawb fawb preclinical tau tsim cov txheej txheem tshiab los txhim kho cov txiaj ntsig ntawm kev tshawb nrhiav tshuaj. Ib qho kev txaus siab yog kev siv cov qauv nonhuman primate (NHP) los ntsuas thiab tshuaj xyuas cov neeg sib tw siRNA, tshwj xeeb tshaj yog thaum kev txhais lus tseem ceeb.
Dab tsi yog siRNAs?
RNA cuam tshuam (RNAi) yog lub cev muaj zog ntawm tes uas tswj cov kev qhia gene los ntawm kev ua ntu zus - tshwj xeeb gene silencing. Kev cuam tshuam me me RNAs (siRNAs) luv luv, ob npaug - tso tseg RNA molecules uas tuaj yeem qhib txoj hauv kev RNAi. Tom qab cov cellular uptake, cov lus qhia strand tau muab tso rau hauv RNA-induced silencing complex (RISC), uas lees paub cov neeg xa xov liaison ntxiv RNA (mRNA) thiab txhawb nqa nws cov degradation. Cov txheej txheem no ua rau muaj kev xaiv txo qis ntawm kev qhia ntawm cov noob tshwj xeeb thiab tau dhau los ua lub platform tseem ceeb rau kev kho mob.
Vim li cas thiaj siv Nonhuman Primates?
Nonhuman primates tau siv dav hauv kev tshawb fawb biomedical vim lawv qhov zoo sib xws rau tib neeg hauv lub cev, lub cev nqaij daim tawv, caj ces, thiab kev tiv thaiv kab mob. Qhov zoo sib xws no tuaj yeem cuam tshuam tshwj xeeb rau kev soj ntsuam RNA kev kho mob, qhov sib txawv ntawm lub hom phiaj biology, kev faib cov ntaub so ntswg, tshuaj pharmacokinetics, thiab kev tiv thaiv kab mob tuaj yeem cuam tshuam rau kev txhais cov kev tshawb pom ntawm preclinical.
Cov kev tshawb fawb NHP tuaj yeem muab cov ntaub ntawv ntxiv rau cov nas thiab lwm cov qauv ua ntej, pab cov kws tshawb fawb soj ntsuam cov tshuaj siv tshuaj, cov ntaub so ntswg, thiab kev ua siab ntev ntawm tus neeg sib tw siRNA kho hauv tus qauv nrog ntau dua physiological cuam tshuam rau tib neeg.
Yuav Siv NHPs li cas hauv kev tshuaj ntsuam siRNA?
Kev xaiv ntawm cov neeg sib tw siRNA nquag feem ntau pib nrog kev tshuaj ntsuam vitro thiab lwm yam kev tshawb fawb ua ntej txhawm rau txheeb xyuas cov kab ke uas tsim nyog thiab qhov tshwj xeeb. Cov kev tshawb fawb NHP tuaj yeem siv los ntsuas cov neeg sib tw xaiv hauv vivo thiab tshuaj xyuas seb cov noob tau pom zoo li cas -kev ua haujlwm ntsiag to txhais rau cov ntaub so ntswg thiab cov ntsiab lus lom neeg.
Nyob ntawm lub platform xa khoom thiab cov hom phiaj kev kawm, siRNA tuaj yeem tswj hwm siv cov txheej txheem xws li lipid-raws li nanoparticles, conjugates, lossis lwm lub tshuab xa khoom. Cov kws tshawb fawb tuaj yeem ntsuas qhov ntsuas tsis suav nrog cov ntaub so ntswg, lub hom phiaj qhia cov noob, cov tshuaj biomarkers, thiab lwm yam kab mob- cuam tshuam txog qhov kawg.
Cov kev tshawb fawb NHP tau tshawb xyuas hauv ntau qhov chaw ntawm RNA kho mob, suav nrog cov kab mob sib kis thiab kab mob paj hlwb. Lawv tus nqi yog qhov tshwj xeeb tshaj yog thaum hom tsiaj -cov hom phiaj tshwj xeeb biology lossis cov ntaub so ntswg xa tawm nthuav tawm cov teeb meem uas tsis tuaj yeem hais txog kev siv cov qauv tsiaj ib txwm muaj.
Kev txiav txim siab thiab kev sib tw
Kev siv NHPs hauv kev tshawb fawb siRNA kuj tseem cuam tshuam txog kev tshawb fawb tseem ceeb, kev coj ncaj ncees, thiab kev siv tswv yim. Cov kev tshawb fawb NHP yuav tsum tau tsim los daws cov lus nug txog kev txhim kho kom meej, nrog rau qhov tsim nyog rau kev noj qab haus huv tsiaj thiab cov hauv paus ntsiab lus ntawm 3Rs: hloov, txo, thiab kho kom zoo.
NHP cov kev tshawb fawb tseem tuaj yeem xav tau cov peev txheej loj, thiab cov yam ntxwv xws li kev muaj tsiaj, kev kawm tsim, kev xa khoom, thiab cov txheej txheem tshwj xeeb tuaj yeem cuam tshuam rau tus nqi thiab qhov ua tau. Rau cov laj thawj no, NHP cov kev tshawb fawb feem ntau yog cov ntaub ntawv tshaj tawm thaum muab tso rau hauv kev nthuav dav preclinical lub tswv yim es tsis siv los ua ib qho kev tshuaj ntsuam ib leeg.
Xaus
NHP qauv tuaj yeem ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev txhim kho preclinical ntawm siRNA kev kho mob los ntawm kev muab cov ntaub ntawv txhais lus ntawm kws tshuaj, kev xa cov ntaub so ntswg, kev sib koom ua ke, thiab kev nyab xeeb. Thaum tsim nyog koom nrog hauv kev tshawb fawb hauv vitro thiab lwm yam tsiaj qauv, kev tshawb fawb NHP tuaj yeem pab cov kws tshawb fawb txheeb xyuas cov neeg sib tw tau zoo thiab nkag siab zoo dua lawv lub peev xwm rau kev kho mob.
Raws li siRNA thev naus laus zis thiab kev xa khoom mus txuas ntxiv mus, zoo - tsim NHP cov kev tshawb fawb yuav ua rau muaj kev paub ntau ntxiv txog kev txiav txim siab thiab pab txhawb RNA- raws li kev kho mob mus rau lub tsev kho mob.
