Kev nqus pa yog thawj txoj hauv kev ntawm kev tswj hwm rau cov kab mob ua pa xws li mob hawb pob thiab mob ntsws ntsws ntev (COPD), vim tias nws xa cov tshuaj ncaj qha mus rau lub ntsws thaum txo cov kab mob hauv lub cev. Tsis zoo li cov tshuaj hauv qhov ncauj lossis txhaj tshuaj, cov kev kho mob nqus tau yog tsim los rau hauv zos pulmonary nkaus xwb, yog li kev soj ntsuam pharmacokinetic yuav tsum tsom mus rau lub ntsws es tsis yog cov ntshav plasma nkaus xwb. Cov kev tshawb fawb PK ib txwm ua raws li feem ntau ntawm cov tshuaj siv hauv lub cev tuaj yeem kwv yees qhov kev ua tau zoo hauv zos thiab saib xyuas kev pheej hmoo mob ntsws. Yog li ntawd, kev tsim cov tshuaj nqus tau pa yuav tsum muaj lub ntsws -centric PK lub moj khaum uas ncaj qha soj ntsuam cov tshuaj tso tawm, lub sijhawm nyob, kev faib tawm, nqus, thiab tshem tawm hauv lub ntsws.
Pulmonary tus me nyuam nyob ntawm ntau yam formulation, physiological, thiab physicochemical yam. Inhaled tshuaj feem ntau yog xa tawm raws li aerosols los yog qhuav hmoov uas tso rau hauv lub trachea, bronchioles, los yog alveoli nyob ntawm seb qhov luaj li cas, nqus tau pa, thiab txoj hlab ntsws anatomy. Cov khoom uas muaj qhov dav aerodynamic hauv qab 5 μm feem ntau yog tsim nyog rau kev ncav cuag cov pa hauv qab thiab alveoli. Cov tshuaj solubility, lipophilicity, aerosolization zog, thiab epithelial permeability kuj cuam tshuam cov tshuaj npaum li cas mus txog lub hom phiaj hlwb. Tom qab tso tawm, cov tshuaj nqus tau yuav tsum yaj hauv lub ntsws hauv cov kua dej, hla lub epithelial barrier, thiab zam los yog ua rau cov txheej txheem tshem tawm hauv zos xws li macrophage phagocytosis, mucociliary thauj, lymphatic kua, thiab nqus mus rau hauv pulmonary capillaries. Cov txheej txheem no txiav txim siab pom cov tshuaj hauv zos thiab tej zaum yuav tsis raug cuam tshuam los ntawm cov ntaub ntawv plasma PK.
Vim tias plasma concentrations tsuas yog ib feem ntawm cov tshuaj nqus tau pa uas nkag mus rau hauv lub cev, lawv muab cov ntaub ntawv txwv txog kev siv tshuaj pulmonary. Lub ntsws cov ntaub so ntswg thiab epithelial hauv ob sab phlu dej ntau ntau tuaj yeem siab dua li cov ntshav plasma, tshwj xeeb tshaj yog tom qab noj tshuaj sai, thiab cov metabolism hauv lub ntsws hauv zos lossis kev tshem tawm ntawm lub ntsws ceev yuav ua rau muaj kev sib raug zoo ntawm kev raug mob thiab hauv zos. Txhawm rau daws cov kev txwv no, lwm txoj kev pulmonary PK tau siv ntau ntxiv. Kev kuaj mob ntsws tuaj yeem txheeb xyuas qhov kev faib tshuaj hauv cheeb tsam thiab kev tuav pov hwm, thaum lub bronchoalveolar lavage kua tshuaj ntsuam xyuas muab cov ntaub ntawv ntawm lub ntsws ib puag ncig thiab cov cim inflammatory. PET thiab SPECT imaging tso cai rau tsis yog - pom kev pom ntawm lub ntsws tis, thiab pulmonary microdialysis tuaj yeem ntsuas cov tshuaj tsis muaj zog hauv cov ntaub so ntswg hauv lub sijhawm. Txhua txoj kev muaj kev txwv, yog li kev ntsuas pulmonary PK feem ntau yuav tsum tau sib txuas ntau txoj hauv kev.
Cov qauv tsiaj yog qhov tseem ceeb rau kev tshawb fawb pulmonary pulmonary PK, tab sis lawv cov txiaj ntsig kev txhais lus txawv ntawm hom. Cov nas tsuag muaj txiaj ntsig zoo rau kev tshuaj xyuas thaum ntxov, kev tshawb fawb txog kev siv tshuab, thiab kev tsim kho, tab sis qhov sib txawv ntawm cov qauv hauv cov pa, tus nqi ua pa, thiab cov qauv tso tawm txwv tsis pub txhais ncaj qha rau tib neeg. Guinea npua, hamsters, dev, thiab luav tuaj yeem pab txhawb kev ua pa ntawm lub ntsws, mob ntsws, ua haujlwm ntawm lub ntsws, lossis kev tshawb fawb txog kev ua pa toxicology, tab sis lawv tseem txawv ntawm tib neeg hauv cov yam ntxwv tseem ceeb ntawm lub cev thiab lub cev. Tsis yog - tib neeg primates, xws li cynomolgus thiab rhesus macaques, muab qhov tseem ceeb tshaj plaws kev txhais lus vim hais tias lawv lub ntsws anatomy, txoj hlab ntsws branching, ua pa physiology, mucociliary clearance, thiab tiv thaiv kab mob yog ze rau tib neeg. Txawm hais tias NHP cov kev tshawb fawb raug nqi kim heev thiab yuav tsum tau tshwj xeeb kev coj ncaj ncees thiab kev tswj hwm kev ua haujlwm, lawv muaj txiaj ntsig tshwj xeeb rau cov qauv nqus nqus pa, ntev -cov kev tshawb fawb txog kev xa tawm, kev nqus toxicology, pulmonary cov ntaub so ntswg tuav, kev ua tau zoo hauv zos, thiab kev ntsuas tshuaj lom.
Kev txhais lus kho mob ntawm cov tshuaj nqus tau zoo yuav tsum tau ua ke nrog cov ntaub ntawv pulmonary PK los ntawm cov qauv tsiaj, tshwj xeeb tshaj yog NHPs, nrog PK / PD kev sib raug zoo, cov ntsiab lus toxicity, PBPK qauv, thiab kev kuaj kuaj mob tsawg lossis cov duab thaum ua tau. Txij li kev ntsuas ncaj qha ntawm tib neeg lub ntsws cov tshuaj ntau yog qhov nyuaj thiab kev coj ncaj ncees, cov cuab yeej xws li PET lossis SPECT imaging, BALF lossis hnoos qeev, thiab kev ua qauv ntawm lub cev tuaj yeem pab txuas cov ntaub ntawv kho mob thiab cov ntaub ntawv kho mob. Kev txhim kho tshuaj nqus tau rau yav tom ntej yuav tsum tsim kom muaj cov qauv pulmonary PK kawg, xws li cov ntaub so ntswg AUC, BALF ntau, thiab lub ntsws nyob hauv lub sijhawm; txhim kho tsis yog-txoj kev cuam tshuam thiab ntau npaum li cas lub ntsws raug; optimize formulation thiab kev txhim kho cov cuab yeej siv cov qauv tsiaj loj; thiab txuas cov kab mob pulmonary ncaj qha nrog kev ua tau zoo thiab cov txiaj ntsig toxicity. Zuag qhia tag nrho, kev txhim kho cov tshuaj nqus tau yog hloov pauv los ntawm kev kis kab mob hauv lub cev -raws li kev coj noj coj ua mus rau kev kis mob ntsws hauv zos- raws li lub hauv paus.
